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后发现，杂质 I 和 F 不能有效分开，且无法检出杂质 N。 杂质K（批号：RSCY-15408001，纯度：95.3％）、杂质L（批
国家药典委员会于2015年3月发布的“关于注射用特利 号：RSCY-15409001，纯度：94.7％）、杂质 I（批号：RSCY-
加压素国家标准的公示”中该制剂的有关物质的检查 15407001，纯度：90.7％）、杂质H（批号：RSCY-15406001，
[8]
项也采用高效液相色谱法，但并未规定对各杂质峰进行 纯度：92.3％）、杂质 N（批号：RSCY-15411001，纯度：
定性分析；后续本课题组采用此标准方法对各杂质进行 89.4％）均为甲企业自制；注射用特利加压素制剂 1（甲
定性分析后发现，醋酸特利加压素峰和杂质A、C峰的分 企业，批号：P10371C）、制剂2（甲企业，批号：M1503C）、
离度小于 1.5，杂质 H、I、F 不能有效分离，且无法检出杂 制剂 3（甲企业，批号：P13208C）、制剂 4（乙企业，批号：
质 N。基于此，笔者拟建立超高效液相色谱（UPLC）法 1227181104）、制剂5（乙企业，批号：1127190301）的规格
对注射用特利加压素中的10种杂质（杂质A、B、C、D、F、 均为1 mg/支（相当于特利加压素0.86 mg）；甲醇为色谱
K、L、I、H、N）进行考察，以期控制该制剂的杂质，也为该 纯，硫酸铵为分析纯，水为超纯水。
制剂中有关物质的检测提供新的方法。注射用特利加 2 方法与结果
压素中10种杂质的信息见表1。
2.1 色谱条件
表1 注射用特利加压素中10种杂质的信息
色谱柱为 Xtimate UPLC C18 （100 mm×2.1 mm，1.8
Tab 1 Information of 10 kinds of impurities in Terli-
μm）；硫酸铵缓冲液（取硫酸铵 6.6 g，加 1 000 mL 水溶
pressin for injection
解，用硫酸调节 pH 至 2.3，下同）-甲醇（90：10，V/V）为流
杂质简称 杂质肽序 杂质名称
杂质A des-Gly 特利加 动相A，硫酸铵缓冲液-甲醇（60 ∶ 40，V/V）为流动相B，梯
1
压素
度洗脱 50 min；流速为0.2 mL/min；进样量为5 μL；检测
杂质B des-Gly -Gly 特
1
2
利加压素 波长为210 nm；柱温为40 ℃。梯度洗脱条件见表2。
杂质C des-Gly -Gly -G- 表2 梯度洗脱条件
2
1
3
ly 特利加压素
Tab 2 Condition of gradient elution
1
杂质D AC-Gly 特利加
压素 时间，min 流动相A，％ 流动相B，％
杂质F Glu 特 利 加 压 0 60 40
7
素 23 35 65
8
杂质H Asp 特 利 加 压 33 0 100
素 40 0 100
杂质I Gly -OH 特 利 40.1 60 40
12
加压素 50 60 40
7
12
杂质K Glu ，Gly -OH 2.2 溶液的制备
特利加压素
杂质L Asp ，Gly -OH 2.2.1 系统适用性溶液的制备 精密称取杂质A、B、C、
12
8
特利加压素
D、F、H、I、K、L、N对照品各适量，用0.9％氯化钠溶液制
杂质N 脱氨二聚特利
加压素 成每 1 mL 中约含 0.1 mg 各杂质的溶液，作为混合杂质
1 材料 对照品母液；精密称取醋酸特利加压素对照品25 mg，加
入上述对照品母液 1 mL，用 0.9％氯化钠溶液定容至 50
1.1 仪器
mL，即得系统适用性溶液。
Vanquish 系列UPLC仪、全自动进样器、紫外检测器
2.2.2 混合对照品溶液的制备 精密称取醋酸特利加
（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）；e2695 型高效液
相色谱仪、全自动进样器、2489紫外检测器（美国Waters 压素对照品 12 mg，用 0.9％氯化钠溶液定容至 100 mL，
公司）；十万分之一电子天平（瑞士梅特勒-托利多仪器 摇匀，制成每1 mL约含0.1 mg特利加压素的溶液，作为
有限公司）。 特利加压素对照品溶液；精密量取上述溶液 1.0 mL，加
1.2 药品与试剂 入“2.2.1”项下混合杂质对照品母液 1.0 mL，用 0.9％氯
醋酸特利加压素对照品（中国食品药品检定研究 化钠溶液定容至50 mL，即得混合对照品溶液。
院，批号：150701-201501，纯度：85.4％）；杂质 A（批号： 2.2.3 供试品溶液的制备 取注射用特利加压素制剂1
RSCY-15401001，纯度：88.0％）、杂质 B（批号：RSCY- 支，精密加入 0.9％氯化钠溶液 2 mL 溶解，制成每 1 mL
15402001，纯度：87.2％）、杂质C（批号：RSCY-15403001， 中的含有特利加压素0.43 mg的供试品溶液。
纯度：85.0％）、杂质 D（批号：RSCY-15404001，纯度： 2.3 系统适用性试验
91.6％）、杂质 F（批号：RSCY-15405001，纯度：95.3％）、 取“2.2.1”项下系统适用性溶液，按“2.1”项下色谱条

中国药房 2020年第31卷第9期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 ·1109 ·