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件进样分析，记录色谱图。结果，各物质相邻峰间的分 mL 溶解，于室温放置 20 min 后，加 1 mol/L 盐酸溶液 1
离度较好，理论板数均大于 3 000。系统适用性试验色 mL中和，即得碱破坏溶液。（3）高温破坏：取1支注射液
谱图见图1，特利加压素及各杂质的保留时间、分离度和 用特利加压素制剂3，置于80 ℃恒温箱中放置1 d后，加
理论板数见表3。 入 0.9％氯化钠溶液 2 mL 溶解，即得高温破坏溶液。（4）

高湿破坏：取1支注射液用特利加压素制剂3，敞口置于
40
20 高湿（恒温干燥器，下部放置硫酸铵饱和溶液）室温环境
mAU
0 中24 h后，加0.9％氯化钠溶液2 mL溶解，即得高湿破坏
－20 溶液。（5）光照破坏：取1支注射液用特利加压素制剂3，
0 5 10 15 20 25 30 35 40 于室温条件下光照[光照强度为（4 500±500）lx]48 h
t，min
后，加0.9％氯化钠溶液2 mL溶解，即得光破坏溶液。（6）
注：1.杂质C；2.杂质B；3.杂质A；4.特利加压素；5.杂质H；6.杂质I；
7.杂质F；8.杂质L；9.杂质D；10.杂质K；11杂质N 氧化破坏：取 1 支注射液用特利加压素制剂 3，加入 3％
Note：1. impurity C；2. impurity B；3. impurity A；4. terlipressin； 过氧化氢溶液 2 mL 溶解，于室温放置 5 h 后，即得氧化
5. impurity H；6. impurity I；7. impurity F；8. impurity L；9. impurity
破坏溶液。将上述未破坏样品溶液与6种破坏试验样品
D；10. impurity K；11. impurity N
图1 系统适用性试验色谱图 溶液，按“2.1”项下色谱条件进样分析。结果显示，在不
Fig 1 Chromatogram of system applicability test 同破坏条件下，特利加压素峰与降解产物峰均能有效分
离，其中酸破坏、碱破坏、氧化破坏试验样品中杂质明显
表 3 特利加压素及各杂质的保留时间、分离度和理论
增多，但光照破坏、高温破坏、高湿破坏试验样品中各杂
板数
质较少，表明特利加压素在酸性、碱性和氧化条件不稳
Tab 3 Results of retention time，separation degree
定，易降解。破坏性试验图谱见图2。
and theoretical plate number of terlipressin
2.5 线性关系考察
and impurities
精 密 量 取“2.2.1”项 下 混 合 杂 质 对 照 品 母 液 和
成分 保留时间，min 分离度 理论板数
特利加压素 9.366 2.1 9 100 “2.2.2”项下特利加压素对照品溶液适量混合，分别用
杂质A 8.614 2.3 11 620 0.9％氯化钠溶液稀释制成每1 mL中含特利加压素和杂
杂质B 7.904 5.7 11 182
杂质C 6.351 5.7 10 771 质 A、B、C、D、F、K、L、I、H、N 均约为 0.4、1.2、2.0、3.0、
杂质D 15.552 1.6 24 400 4.0 μg的系列溶液。吸取上述系列溶液，按“2.1”项下色
杂质F 13.059 1.8 14 640
杂质H 11.685 5.5 10 366 谱条件进样分析，记录峰面积。分别以特利加压素和各
杂质I 12.279 1.3 11 823 杂质的质量浓度为横坐标（x）、相应峰面积为纵坐标（y）
杂质K 16.747 2.5 14 959 进行线性回归，结果详见表4。
杂质L 14.762 3.4 10 496
杂质N 36.077 50.0 404 047 2.6 检测限与定量限考察
2.4 专属性试验 取“2.2.2”项下混合对照品溶液适量，加入 0.9％氯
2.4.1 辅料干扰试验 取甘露醇5.08 g，加水400 mL溶 化钠溶液逐步稀释，按“2.1”项下色谱条件进样分析，记
解，加稀盐酸调节 pH 至 3.51，然后加水稀释至 500 mL， 录峰面积。以信噪比为3 ∶ 1、10 ∶ 1分别计算检测限和定
摇匀，即得空白辅料溶液；精密量取5 μL空白辅料溶液， 量限。结果，特利加压素和杂质 A、B、C、D、F、K、L、I、
按“2.1”项下色谱条件进样分析，记录色谱图，详见图 H、N的检测限及定量限见表2。

2。结果，注射用特利加压素的辅料及溶剂对特利加压 2.7 精密度试验
素的测定无干扰。 取“2.2.2”项下混合对照品溶液适量，按“2.1”项下
2.4.2 破坏性试验 取 1 支注射液用特利加压素制剂 色谱条件连续进样6次，记录峰面积。结果，特利加压素
3，加入 2 mL 0.9％氯化钠溶液溶解，作为未破坏样品溶 和杂质A、B、C、D、F、H、I、L、K、N峰面积的RSD均小于
液。另取6份制剂3，按以下条件进行破坏——（1）酸破 1％（n＝6），表明该方法精密度良好。
坏：取 1 支注射液用特利加压素制剂 3，加入 1 mol/L 盐 2.8 重复性试验
酸溶液1 mL溶解，于室温放置1 h后，加1 mol/L氢氧化 取注射液用特利加压素制剂 1，平行 6 份操作，按
钠溶液 1 mL 中和，即得酸破坏溶液。（2）碱破坏：取 1 支 “2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1”项下色谱条
注射液用特利加压素制剂3，加 1 mol/L氢氧化钠溶液1 件进样分析，记录峰面积，并以外标法计算各杂质的含

·1110 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期