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欧前胡素柔性脂质体凝胶的制备及质量评价 Δ

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崔雪惠 1，2＊ ，陈世洪 ，邱金娣 ，班俊峰 ，杨楠楠 ，倪庆纯 ，潘钊言 ，谢清春 ，陈燕忠 ，吕竹芬 （1.广东
药科大学新药研发中心/广东省药物新剂型重点实验室，广州 510006；2.广东药科大学广东省局部精准药物递
药制剂工程技术研究中心/缓控释微粒递药系统研究创新团队，广州 510006；3.广州医药研究总院有限公司，
广州 510240；4.中山大学新华学院，广州 510520）
中图分类号 R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）09-1074-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.10
摘 要 目的：制备欧前胡素柔性脂质体凝胶（IMP-UDLs-Gel），并对其进行质量评价。方法：在单因素考察的基础上，以12 h累
积透过量（Q12 h ）为评价指标，采用正交试验法对IMP-UDLs-Gel处方中的卡波姆940比例、甘油比例和丙二醇比例进行考察，筛选
最优处方，并对最优处方所制备的IMP-UDLs-Gel进行质量评价。结果：IMP-UDLs-Gel最优处方为卡波姆940比例1％、甘油比例
15％、丙二醇比例 10％。所制得的 IMP-UDLs-Gel 的 Q12 h为（11.543±0.241）μg/cm ；外观为乳白色、半透明状；粒径为（93.13±
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1.68）nm，多分散系数为0.268±0.012，Zeta电位为（－24.96±1.99）mV；pH为7.32±0.03；黏度为（45.37±1.27）g·s；稳态流量为
（0.727±0.002）μg·h/cm ，滞后时间为（4.358±0.175）h，表观渗透系数为 1.392×10 －3 cm/h，且具有良好的物理稳定性和光稳定
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性。结论：建立的制备方法稳定可行，所制备的IMP-UDLs-Gel具有良好的黏附性、稳定性和透皮性。
关键词 欧前胡素；柔性脂质体；凝胶；处方优化；制备；质量评价；透皮性

Preparation and Quality Evaluation of Imperatorin Ultradeformable Liposomes Gel
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CUI Xuehui ，CHEN Shihong ，QIU Jindi ，BAN Junfeng ，YANG Nannan ，NI Qingchun ，PAN Zhaoyan ，
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XIE Qingchun ，CHEN Yanzhong ，LYU Zhufen （1.Guangdong Provincial Key Laboratory of Advanced Drug
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Delivery Systems/New Drug R&D Center，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China；2.
R&D Innovation Team for Controlled-release Microparticle Drug Delivery System/Guangdong Provincial
Engineering Center of Topical Precision Drug Delivery System， Guangdong Pharmaceutical University，
Guangzhou 510006，China；3.Guangzhou General Pharmaceutical Research Institute Co.，Ltd.，Guangzhou
510240，China；4.Xinhua College of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510520，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Imperatorin ultradeformable liposomes gel（IMP-UDLs-Gel），and to evaluate its quality.
METHODS：Based on single factor test，using 12 h accumulative penetration amount（Q12 h ）as evaluation index，the proportion of
carbomer 940，glycerol and propyl glycol in formulation of IMP-UDLs-Gel were investigated by orthogonal test. The optimal
formulation was screened. The quality of IMP-UDLs-Gel prepared with the optimal formulation was evaluated. RESULTS：The
optimal formulation of IMP-UDLs-Gel included carbomer 940 proportion of 1％，glycerol proportion of 15％ and propyl glycol
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proportion of 10％. Q12 h of IMP-UDLs-Gel was（11.543±0.241）μg/cm ；the appearance was milky white and translucent；the
particle size was（93.13±1.68）nm，PDI was 0.268±0.012，Zeta potential was（－24.96±1.99）mV；pH was 7.32±0.03；
viscosity was （45.37 ± 1.27） g·s；steady flow was （0.727 ± 0.002） μ g·h/cm ，lag time was （4.358 ± 0.175） h，apparent
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permeability coefficient was 1.392×10 － 3 cm/h，and it has good physical and optical stability. CONCLUSIONS：The preparation
method is stable and feasible，and the prepared IMP-UDLs-Gel has good adhesion，stability and transdermal property.
KEYWORDS Imperatorin； Ultradeformable liposomes； Gel； Formulation optimization； Preparation； Quality evaluation；
Transdermal characteristics

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脂质体自被开发以来，广泛应用于医药、化妆品及 时，会产生聚集、药物泄露、磷脂氧化水解等问题 。将
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食品等领域。Cevc G等 首次提出具有变形性的柔性脂 脂质体分散在凝胶基质中制成脂质体凝胶给药系统，可
质体，更容易透过皮肤。虽然脂质体在经皮给药系统中 同时发挥二者特性：脂质体对药物起到缓控释作用，避
具有显著优势，但在外界环境如 pH、温度等发生变化 免突释效应，减小毒副作用；凝胶骨架可以保护脂质体
Δ 基金项目：广东省自然科学基金资助项目（No.2019A1515011018）； 的完整性，提高其稳定性 [3-4] 。
广东省研究生教育创新计划项目（No.粤教研函〔2018〕17号） 欧前胡素（Imperatorin，IMP）是一种线性呋喃香豆
＊硕士研究生。研究方向：药物研发与转化。E-mail：1446455308
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素类化合物，主要存在于白芷等伞形科植物中 ，具有抗
@qq.com
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炎镇痛 [6-7] 、抗菌 、抗癫痫 、抗肿瘤 及保护心血管 等
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# 通信作者：教授，硕士生导师。研究方向：药物新技术与新剂
型。E-mail：luzhufen@126.com 药理作用。但 IMP 水溶性较差，口服吸收率低且易代
·1074 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期