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        谢，生物利用度低 ，难以达到治疗浓度，限制了其在临                          空白UDLs-Gel溶液的制备：精密称取空白UDLs-Gel样
        床上的应用。本研究前期将IMP制备成柔性脂质体，增                          品100 mg于10 mL量瓶中，按“2.1.2（2）”项下方法制备。
        加了药物的透皮吸收，但混悬液状态在经皮给药中存在                           2.1.3  专属性考察       取空白 UDLs-Gel 溶液、IMP 对照
        不便，故拟将 IMP 柔性脂质体（IMP-UDLs）溶液凝胶化                    品溶液及供试品溶液适量，按“2.1.1”项下色谱条件进样
        以方便给药。基于此，笔者现对 IMP 柔性脂质体凝胶                         分析。结果，IMP 的保留时间为 9.3 min 左右，峰形对称
       （IMP-UDLs-Gel）的制备工艺及其质量进行研究，为开                      性良好，且溶剂与辅料对其色谱峰无干扰，表明方法专
        发IMP透皮给药系统提供试验基础。                                  属性较好。色谱图见图1。
        1 材料                                                  0.020                  0.020
        1.1 仪器                                                0.015                  0.015
                                                                                     0.010
            e2695 型 高 效 液 相 色 谱 仪（美 国 Waters 公 司）；          AU  0.010               AU  0.005
                                                              0.005
        CP225D 型十万分之一电子分子天平（德国 Sartorius 公                      0                      0
        司）；L-100XPRE-52A型旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器                     －0.005 0  2  4  6  8  10  12  －0.005 0  2  4  6  8  10  12
        厂）；SHZ-D型循环真空泵（巩义市裕华仪器有限公司）；                                     t，min                  t，min
                                                                   A.空白UDLs-Gel溶液           B. IMP对照品溶液
        JY88-LIN型超声波细胞破碎仪（宁波新芝生物科技股份                                     0.020
        有限公司）；SK7200LHC 型超声波清洗器（上海科导超                                    0.015
        声仪器有限公司）；JEM-2100 型透射电子显微镜（日本                                   AU  0.010
        电子株式会社）；Delso Nano C 型纳米粒度/Zeta 电位分                              0.005 0
        析仪（美国Beckman Coulter公司）；TA.XT Plus型物性测                          －0.005
                                                                            0  2  4  6  8  10  12
        试仪（英国 Stable Micro Systems 公司）；TK-12B 型透皮                                   t，min
        扩散试验仪（上海锴凯科技贸易有限公司）；THZ-84 型                                             C.供试品溶液
        水浴恒温振荡器（金坛市宏华仪器厂）；FE28型pH计（上                                      图1   高效液相色谱图
        海梅特勒-托利多仪器有限公司）；LS3000型光照试验仪                                  Fig 1  HPLC chromatograms
       （北京天星科仪科技有限公司）。                                     2.1.4  线性关系考察        分别精密量取“2.1.2”项下 IMP
        1.2  药品与试剂                                         对照品溶液适量，用甲醇稀释成质量浓度为 0.102 3、
            IMP 对照品（中国食品药品检定研究院，批号：                        0.511 5、1.023、5.115、10.23、20.46 μg/mL 的系列对照品
        110826-201616，纯度：98％）；IMP原料药（上海历鼎生物                线性溶液，按“2.1.1”项下色谱条件进样分析，以 IMP 峰
        技术有限公司，批号：160118，纯度：97％）；大豆卵磷脂                     面积（y）对质量浓度（x，μg/mL）进行线性回归，得回归方
       （江苏曼氏生物科技股份有限公司，批号：150919）；吐温                       程为 y＝48 929x－260.2（R ＝0.999 9）。结果表明，IMP
                                                                                  2
        20（批号：20180301）、吐温80（批号：20190915）均购自天              质量浓度在0.102 3～20.46 μg/mL范围内线性关系良好。
        津市大茂化学试剂厂；卡波姆940（上海麦克林生化科技                         2.1.5  定量限与检测限考察           取“2.1.2”项下 IMP 对照
        有限公司，批号：C10112074）；甘油（批号：20181101）、丙               品溶液适量，用甲醇倍比稀释，按“2.1.1”项下色谱条件
        二醇（批号：20161110）均购自天津市致远化学试剂有限                      进样分析，以信噪比 10 ∶ 1 和 3 ∶ 1 分别计算定量限、检测
        公 司 ；胆 固 醇（批 号 ：D160508）、三 乙 醇 胺（批 号 ：             限。结果显示，IMP 的定量限为 0.10 μg/mL，检测限为
        B1511023）均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；                       0.025 μg/mL。
        常用有机试剂为分析纯，液相色谱法所用试剂均为色谱                           2.1.6  精密度考察       取“2.1.2”项下 IMP 对照品溶液适
        纯，水为蒸馏水。                                           量，按“2.1.1”项下色谱条件重复进样 6 次，记录峰面积。
        2 方法与结果                                            结果显示，IMP 峰面积的 RSD 为 0.38％（n＝6），表明仪
        2.1 IMP的含量测定方法                                     器精密度良好。
        2.1.1  色谱条件     参考相关文献方法 设置条件：色谱                   2.1.7  稳定性试验       取“2.1.2”项下供试品溶液适量，分
                                        [13]
        柱为 YMC C18 column（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相          别于室温放置0、2、4、6、8、10、12、24 h时，按“2.1.1”项下
        为甲醇-水（70∶30，V/V）；流速为1.0 mL/min；检测波长为               色谱条件进样分析，记录峰面积。结果显示，IMP 峰面
        297 nm；柱温为30 ℃；进样量为20 μL。                          积的RSD为1.27％（n＝8），表明供试品溶液在室温下放
        2.1.2  溶液的制备 （1）IMP 对照品溶液的制备：精密                    置24 h内稳定性良好。
        称取 IMP 对照品 10.23 mg 于 100 mL 量瓶中，用甲醇溶              2.1.8  重复性试验       取 IMP-UDLs-Gel 适量，共 6 份，按
        解并定容，即得质量浓度为 0.102 3 mg/mL 对照品溶                   “2.1.2”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1.1”项下色谱
        液。（2）供试品溶液的制备：精密称取 IMP-UDLs-Gel 样                  条件进样分析，记录峰面积。结果显示，IMP 峰面积的
        品100 mg于10 mL量瓶中，加入适量甲醇后超声（频率：                     RSD为0.48％（n＝6），表明本方法重复性良好。
        53 kHz，功率：350 W）使溶解，冷却至室温后用甲醇定容，                   2.1.9  加 样 回 收 率 试 验       称 取 已 知 IMP 含 量 的
        0.22 μm 微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。（3）                     IMP-UDLs-Gel，共 9 份，按“2.1.2”项下方法制备供试品


        中国药房    2020年第31卷第9期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9  ·1075  ·
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