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溶液后，分别加入相当于 IMP-UDLs-Gel 中 IMP 含量的 表2 凝胶基质的筛选结果
80％、100％、120％的IMP对照品，按“2.1.1”项下色谱条 Tab 2 Screening results of gel matrix
件进样分析，记录峰面积并计算加样回收率。结果，IMP 凝胶基质 颜色 成形性 涂展性
的 平 均 加 样 回 收 率 为 97.33％ ～101.03％ ，RSD 为 卡波姆940 透明 形成凝胶 易涂抹
CMC-Na 透明 未成凝胶 不易涂抹
0.06％～0.59％（n＝9），详见表1。
HPMC 透明 未成凝胶 不易涂抹
表1 加样回收率试验结果
IMP-UDLs-Gel。以 IMP 在离体皮肤 12 h 的累积透过量
Tab 1 Results of recovery tests
（Q12 h ） [13，16] 为指标，筛选卡波姆比例范围。Qn计算公式
已知含量，μg 加入量，μg 测得量，μg 加样回收率，％ 平均加样回收率，％ RSD，％ n－1
4.981 4.092 3.994 97.60 97.33 0.59 为：Qn＝（CnV0+∑CiVs ）/A[式中，Qn表示单位累积透过量
4.981 4.092 3.999 97.73 i＝1
2
4.981 4.092 3.956 96.67 （μg/ cm）；Cn表示各个取样时间点的药物浓度（μg/mL）；
4.981 5.115 5.163 100.93 101.03 0.09 Ci表示取样时间点的前一时间点的药物浓度（μg/mL）；
4.981 5.115 5.172 101.12 V0表示接收池体积（mL）；Vs表示接收液取样体积（mL），
4.981 5.115 5.168 101.03
2
4.981 6.138 6.092 99.25 99.18 0.06 A 表示扩散池的有效透过面积（cm）]。结果，当卡波姆
4.981 6.138 6.085 99.14 940比例为0.5％时，凝胶难以成形；随卡波姆940比例增
4.981 6.138 6.086 99.17
加，IMP在离体皮肤上的Q12 h降低；当卡波姆940比例为
2.2 IMP-UDLs-Gel的制备 1.5％时，IMP 在离体皮肤上的 Q12 h明显降低，故选取卡
2.2.1 IMP-UDLs 的 制 备 采 用 薄 膜 分 散 法 [13] 制 备 波姆 940 比例为 0.75％、1％和 1.25％进行下一步研究。
IMP-UDLs。称取 IMP 15 mg 和适量大豆卵磷脂（与药 卡波姆940比例筛选结果见图2。
物质量比为1 ∶ 65）、胆固醇（与药物质量比为1 ∶ 6），溶于
10
适量 10 mg/mL 吐温 20 乙醇溶液中，使用旋转蒸发仪以
55 ℃水浴减压挥去乙醇，以磷酸盐缓冲液（PBS，pH 为 8
7.4）水化30 min，然后冰浴条件下超声（频率：70 kHz，功 6
率：350 W）10 min，灭菌，即得。 Q12 h，g/cm 2 μ
2.2.2 空白 UDLs 的制备 除不加入 IMP 外，其余同 4
“2.2.1”项下方法操作，制备空白UDLs。 2
2.2.3 IMP-UDLs-Gel的制备 参考文献方法 ，称取处
[14]
0
方量的卡波姆 940、甘油、丙二醇及水于烧杯中，搅拌均 0.5 1.5 2.5 3.5
卡波姆940比例，％
匀，放置过夜使其充分溶胀，然后加三乙醇胺调 pH 至
图2 卡波姆940比例筛选结果
6.8～7.0 得 初 始 凝 胶 。 将 初 始 凝 胶 与“2.2.1”项 下
Fig 2 Screening results of carbomer 940 proportion
IMP-UDLs按1∶1（m/m）混合，搅拌均匀，即得。
2.2.4 空白 UDLs-Gel 除用“2.2.2”项下空白 UDLs 代 2.3.3 促渗剂种类的筛选 选取常用促渗剂氮酮、丙二
替IMP-UDLs外，其余同“2.2.3”项下方法操作，制备空白 醇和薄荷醇进行考察。固定卡波姆 940 比例为 1％，甘
UDLs-Gel。 油比例为 10％，分别加入 3％的氮酮、丙二醇和薄荷醇，
2.3 单因素考察 按“2.2.3”项下方法制备IMP-UDLs-Gel。以IMP 在离体
[15]
参考相关文献 发现，凝胶基质、促渗剂和保湿剂 皮肤的Q12 h为评价指标，筛选促渗剂种类。结果，丙二醇
的种类及比例对 IMP-UDLs-Gel 的制备有一定影响，因 与薄荷醇促渗效果相当，薄荷醇在水凝胶中的溶解度较
此选择这几个因素进行单因素试验。 低，因此选择丙二醇作为凝胶的促渗剂。促渗剂种类筛
2.3.1 凝胶基质的筛选 考察以卡波姆 940、羧甲基纤 选结果见图3。
维素钠（CMC-Na）和羟丙甲纤维素（HPMC）为基质对 2.3.4 丙二醇比例的筛选 固定卡波姆 940 比例为
IMP-UDLs-Gel 的 影 响 ，分 别 配 制 1％ 的 卡 波 姆 940、 1％、甘油比例为 10％，加入不同比例（1％、2％、5％、
CMC-Na和HPMC水溶液，放置过夜使其充分溶胀。其 10％）的丙二醇，按“2.2.3”项下方法制备 IMP-UDLs-
中，卡波姆 940 溶液用三乙醇胺调 pH 至 7.0 左右。以颜 Gel。以IMP在离体皮肤的Q12 h为评价指标，筛选促渗剂
色、成形性和涂展性为指标，确定最优基质。结果，卡波 浓度。结果，随促渗剂浓度的增加，促渗效果增强，但当
姆 940 成形性好、易涂抹，因此初步确定其作为凝胶基 促渗剂比例达到 5％时促渗效果增加缓慢，故选取丙二
质。凝胶基质的筛选结果见表2。 醇比例为 5％、7.5％、10％进行下一步研究。丙二醇比
2.3.2 卡波姆 940 浓度的筛选 选取不同比例（0.5％、 例筛选结果见图4。
1％、1.5％、2％、2.5％）的卡波姆940作为凝胶基质，加入 2.3.5 保湿剂种类及其比例的筛选 选取甘油和聚乙
10％ 甘 油 、10％ 丙 二 醇 ，按“2.2.3”项 下 方 法 制 备 二醇-400（PEG-400）这 2 种保湿剂进行比较。固定卡波

·1076 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期