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10 2.4 处方优化试验
2.4.1 正交试验 根据单因素考察结果，选取卡波姆
8
940 比例（A）、甘油比例（B）和丙二醇比例（C）为正交试
Q12 h，g/cm 2 μ 4 验考察因素，每个因素选取3个水平，采用L9 （3）正交表
6
3
设计试验，以IMP在离体皮肤上的Q12 h为评价指标确定
最优处方。因素与水平表见表 3，正交试验设计及结果
2
见表4，方差分析结果见表5。
0
3％氮酮 3％丙二醇 3％薄荷醇 表3 因素与水平
图3 促渗剂种类筛选结果 Tab 3 Factors and levels
Fig 3 Screening results of the types of penetration en- 因素
水平
hancers A，％ B，％ C，％
1 0.75 10 5
14
2 1 12.5 7.5
12
3 1.25 15 10
10 表4 正交试验设计及结果
Q12 h，g/cm 2 μ 8 6 Tab 4 Design and results of orthogonal test

4 因素
No. Q12 h，μg/cm 2
2 A B C
1 1 1 1 7.829
0
0 5 10 2 1 2 2 8.318
丙二醇比例，％
3 1 3 3 10.900
图4 丙二醇比例筛选结果 4 2 1 2 7.361
Fig 4 Screening results of propyl glycol proportion 5 2 2 3 11.400
6 2 3 1 10.208
姆940比例为1％、丙二醇比例为10％，分别加入不同比 7 3 1 3 10.322
例（5％、10％、15％）的甘油和 PEG-400，按“2.2.3”项下 8 3 2 1 8.660
9 3 3 2 7.707
方法制备 IMP-UDLs-Gel，以失水率（S）为评价指标，筛
K1 27.047 25.511 26.696
选保湿剂种类及其比例。参考文献方法 [17-18] 测定S：称定
K2 28.968 28.378 23.386
空白量瓶质量M0，然后加入一定质量的IMP-UDLs-Gel， K3 26.689 28.815 32.622
称定总质量M，再将量瓶放入55 ℃烘箱中干燥，每隔1 h R 1.921 3.303 9.236
取出称定质量，记为 Mi。S 计算公式为：S＝（M－Mi ）/ 表5 方差分析结果
（M－M0 ）×100％。以时间（t）为横坐标、S 为纵坐标，绘 Tab 5 Analysis results of variance
制 S-t 曲线，并计算终点失水率。不同保湿剂种类及其 因素 偏差平方和 自由度 F P
比例的S-t曲线见图5。 A 1.002 2 1.223 ＞0.1
B 2.146 2 2.620 ＞0.1
100
C 14.597 2 17.823 ＜0.1
90
D（误差） 0.820 2
80
70 5％甘油 注：F0.1 （2，2）＝9.00
Q12 h，g/cm 2 μ 50 15％甘油 2.4.2 Note：F0.1 （2，2）＝9.00 由表 4 和表 5 结果可知，各因素对
10％甘油
60
结果分析
5％PEG-400
40
15％PEG-400
30 10％PEG-400 IMP-UDLs-Gel的影响程度为C＞B＞A。由方差分析结
20 果可知，因素C对Q12 h有显著影响（P＜0.1），因此确定最
10
0 优处方为 A2B3C3，即卡波姆 940 比例为 1％，甘油比例为
0 1 2 3 4 5 6 7
t，h 15％，丙二醇比例为10％。
图5 不同保湿剂种类及其比例的S-t曲线 2.4.3 验证试验 根据优化的处方比例，取适量卡波姆
Fig 5 S-t curve of different moisturizers type and its 940、甘油、丙二醇和水置于烧杯中，按“2.2.3”项下方法
proportion 制备 IMP-UDLs-Gel，平行制备 3 批，测定并计算 IMP 在
结果显示，甘油的终点失水率大于 PEG-400，说明 离体皮肤上的Q12 h。结果，3批IMP-UDLs-Gel在离体皮
2
甘油的保湿效果比PEG-400好。随甘油用量的增加，失 肤 上 IMP 的 Q12 h 为（11.543 ± 0.241）μ g/cm ，RSD 为
水率减小；当甘油比例为 10％～15％时，其保湿效果较 2.09％（n＝3），表明优化后的处方稳定可行。
好，故选取甘油比例为 10％、12.5％、15％进行下一步 2.5 IMP-UDLs-Gel的质量评价
研究。 2.5.1 外观及性状观察 取“2.4.3”项下最优处方制备

中国药房 2020年第31卷第9期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 ·1077 ·