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表1 不良反应监测网站
Tab 1 ADR monitoring websites
国家/组织/机构 网站名称 网址
World Health Organization WHO Pharmaceuticals Newsletter http：//www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/
The Uppsala Monitoring Centre（UMC） VigiBase-WHO Global Database of Individual Case Safety Reports http：//www.vigiaccess.org/
美国Food and Drug Administration FDA Drug Safety Newsletter Fact Sheet http：//www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/default.htm
FDA Medwatch Safety Alert http：//www.fda.gov/medwatch
加拿大Health Canada Canadian Adverse Reaction Newsletter（CARN） http：//www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/index-eng.php
Canada Vigilance Adverse Reaction Online Database http：//www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/databasdon/index-eng.php
澳大利亚The Therapeutic Goods Administration Database of Adverse Event Notifications（DAEN） https：//www.tga.gov.au/database-adverse-event-notifications-daen
The Australian Adverse Drug Reactions Bulletin http：//www.tga.gov.au/publication/australian-adverse-drug-reactions-bulletin
Medicines Safety Update http：//www.tga.gov.au/publication/medicines-safety-update
新西兰New Zealand Pharmacovigilance Centre Centre for Adverse Reactions Monitoring http：//www.medsafe.govt.nz/publications/prescriber-update-index.asp
欧洲Council of Europe European Directorate for the Quality Medicines（EDQM） http：//www.edqm.eu/en/edqm-homepage-628.htmL
欧洲European Medicines Agency European Public Assessment Reports http：//www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=
WC0b01ac058001d125
瑞士Swiss Medic The Adverse Drug Reactions Bulletin https：//www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home.htmL
英国Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency Drug Safety Update https：//www.gov.uk/drug-safety-update
Alerts and Recalls for Drugs and Medical Devices https：//www.gov.uk/drug-device-alerts?keywords=&issued_date％5Bfrom％5D=&issued_date％
5Bto％5D
Safety Warnings，Alerts and Recalls http：//webarchive.nationalarchives.gov.uk/20141205150130
http：//mhra.gov.uk/safetyinformation/safetywarningsalertsandrecalls/index.htm
Safety Public Assessment Reports http：//www.mhra.gov.uk/safety-public-assessment-reports/index.htm
中国国家药品监督管理局国家药品不良反应监测中心 The Adverse Drug Reactions Bulletin http：//www.cdr-adr.org.cn/sy_80/
NOS）评价工具评价队列研究和病例对照研究的质量 ， 检索生物医学数据库、临床试验注册平台、不良反应监测
[5]
网等获得相关文献（n＝5 255）
采用澳大利亚 Joanna Briggs Institute（JBI）质量评价工
排除重复（n＝794）
具评价病例系列研究和病例报告研究的质量 [6-7] 。质量
评价由两位研究者独立完成；若有争议，由第三人裁定。 阅读文题和摘要（n＝4 461） 排除（n＝4 024）
与主题不相关（n＝3 978）
1.4 统计学方法 非儿童（n＝19）
非镇静催眠（n＝20）
采用 Rev Man 5.3 软件对所得数据进行 Meta 分析。 阅读全文复筛（n＝437） 综述（n＝7）
二分类变量的合并效应量以相对危险度（RR）及95％置 排除（n＝383）
无法获取全文（n＝116）
信区间（CI）表示。连续变量的合并效应量以均数差 非口服给药（n＝126）
纳入（n＝54） 不同剂型比较（n＝44）
（MD）及 95％CI 表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。 RCT（n＝13）、队列研究（n＝9）、病例系列研究（n＝ 未报告结局指标（n＝92）
17）、病例报告（n＝13）、不良反应监测网报告（n＝2） 重复（n＝5）
2
采用χ 检验分析各研究间统计学异质性，若各研究结果
2
间无统计学异质性（P＞0.10，I ≤50％），则采用固定效 图1 文献筛选流程图
应模型分析；若各研究结果存在统计学异质性，则进一 Fig 1 Literature screening process
步分析异质性来源，在排除明显的临床异质性的影响 2.2 文献质量评价结果
后，采用随机效应模型分析。明显的临床异质性采用亚 纳入 13 项 RCT [11-23] ，质量评价结果显示：76.9％
组分析或敏感性分析等方法进行处理。此外，若分析结 （10/13）的研究数据报告完整、无选择性报告结果，
果异质性仍较大或无法找寻异质性来源时或不能合并 61.5％（8/13）的研究报告了随机分配方法，但仅 23.1％
的结果，则仅进行描述性分析 。不良反应事件发生率 （3/13）的研究中受试者和研究者采用盲法、无其他偏
[8]
采用无对照二分类数据的 Meta 分析 ，其中 Pf（95％ 倚，仅 15.4％（2/13）的研究对结局测量者采用盲法，仅
[9]
CI）]值指通过校正相关因素后提供的效应量及其 95％ 7.7％（1/13）的研究报告了分配隐藏方案，提示RCT整体
CI的数据。不良事件累及系统分类标准参照《国际医学 质量较低。RCT的质量评价结果见表2。
用语词典》（MedDRA）20.1 版，包括心血管系统、消化系 纳入 9 项队列研究 [24-32] ，质量评价结果显示：100％
统、神经系统等 。 （9/9）的研究确定了暴露因素，88.9％（8/9）的研究的暴露
[10]
2 结果 组样本选择具有代表性、充分评价了结局指标，77.8％
2.1 纳入研究基本信息 （7/9）的研究的非暴露组样本选择具有代表性，仅11.1％
检索获得文献 5 255 篇，根据纳入与排除标准纳入 （1/9）的研究随访时间足够长、随访完整，所有研究均在
文献 54 篇，其中 RCT 13 篇 [11-23] 、队列研究 9 篇 [24-32] 、病例 起始时确定了要观察的结局指标，无研究考虑暴露组和
系列研究17篇 [33-49] 、病例报告13篇 [50-62] 、不良反应监测网 未暴露组的可比性，多数研究质量评价得分为 4～6 分，
报告2篇 [63-64] 。文献筛选流程见图1。 提示队列研究整体研究质量一般。队列研究的质量评

·1126 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期