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conazole”“Itraconazole”“Voriconazole”，进一步排除重复 2.2 ADR信号及其强度
和信息不完整的报告，最终得到目标药物为首要怀疑药 4 种唑类药物作为同一个类别，其总体 ADR 信号
物的ADE报告。 强度在各组织/器官/系统中存在差异，详见图1。由图1
1.3 信号检测方法 可见，4种唑类药物涉及的医学检查、血液和淋巴系统疾
比值失衡测量法是 ADR 信号挖掘常用的一种方 病、肾脏和泌尿系统疾病、内分泌疾病、肝胆疾病等
法，本研究采用其中的报告比值比（ROR）信号挖掘法， ADR 信号强度最为显著（ROR＞2）。在组织/器官/系
[6]
该方法灵敏度较高，且能消除大量偏倚 。信号检测标 统中 4 种唑类药物的 ADR 信号检测结果见表 3。重点
准为：（1）报告数 a≥3；（2）当 ROR 值的 95％置信区间 组织/器官/系统中 4 种唑类药物的 ADR 信号检测结果
（CI）下限＞1 时，即提示一个可疑信号生成，ADR 信号 见表 4。
越强则提示药物与 ADE 之间的关联性越强 [注：ROR 5
[7]
的 计 算 公 式 为 ROR＝（a/c）/（b/d）；ROR 的 95％ CI＝
4
e ln（ROR）±1.96√（1/a+1/b+1/c+1/d） ]。其具体算法基于四格表，详见 3
表1。 （ 95％CI ）
表1 比值失衡测量法四格表 ROR 2
Tab 1 Fourfold table of disproportionality measure- 1
ment 0
感染和传染性疾病
肝胆系统疾病
肾和泌尿系统疾病
骨骼肌和结缔组织疾病
耳与迷路疾病
新陈代谢与营养不良
药品 目标ADE报告数量 其他ADE报告数量 合计 医学检查 心脏疾病 神经系统疾病 眼部疾病 胃肠道疾病 血管病 免疫系统疾病 精神疾病
目标药物 a b a+b 血液和淋巴系统疾病 胸腔和纵隔疾病 皮肤和皮下组织疾病 内分泌系统疾病 生殖系统和乳腺疾病
其他药物 c d c+d 一般病情和用药部位的表现
合计 a+c b+d n＝a+b+c+d 呼吸道、
2 结果
图 1 各组织/器官/系统中 4 种唑类药物的总体 ADR 信
2.1 ADE报告的基本情况
号强度比较
在排除重复和信息不完整的报告后，共提取50 257
Fig 1 Comparison of total ADR signal intensity of 4
例 ADE 报 告 进 行 分 析 ，其 中 包 含 氟 康 唑 ADE 报 告
kinds of azole drugs in various tissue/organ/sys-
27 831 份，酮康唑 ADE 报告 5 712 份，伊曲康唑 ADE 报
tems
告 5 381 份，伏立康唑 ADE 报告 11 333 份。上报结果显
示，排除信息未知的报告，ADE 的患者年龄范围主要在 表 3 各组织/器官/系统中 4 种唑类药物的 ADR 信号检
18～64岁之间，其次为65岁及以上老年患者，18岁以下 测结果
未成年患者 ADE 报告比例最低；氟康唑 ADE 中女性报 Tab 3 Results of ADR signal of 4 kinds of azole drugs
告例数明显多于男性，而伊曲康唑和伏立康唑ADE的男 in different tissue/organ/systems
性报告例数明显多于女性，酮康唑ADE的报告例数未见 累及组织/器官/系统 ROR（95％CI）
明显性别差异。上述 ADE 上报人群差异较小，大部分 氟康唑 酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑
医学检查 4.44（4.29，4.60） 2.60（2.37，2.85） 4.37（4.05，4.72） 5.17（4.94，5.41）
ADE上报人群主要为医师和其他医务人员，药师上报数 心脏疾病 2.10（2.05，2.15） 1.95（1.84，2.06） 1.95（1.83，2.07） 2.09（2.03，2.16）
量相对较少。酮康唑ADE上报人群主要为其他，所占比 血液和淋巴系统疾病 4.96（4.86，5.05） 1.90（1.76，2.04） 4.17（3.99，4.37） 3.31（3.19，3.43）
例为 45.19％，提示酮康唑的 ADE 引起了患者或其他相 神经系统疾病 1.44（1.41，1.47） 1.44（1.37，1.52） 1.14（1.08，1.21） 1.12（1.07，1.17）
眼部疾病 1.15（1.09，1.22） 1.65（1.49，1.84） 1.48（1.33，1.66） 1.95（1.84，2.07）
关人员的重视。ADE报告基本情况详见表2。
耳与迷路疾病 1.51（1.36，1.68） 2.70（2.29，3.18） 1.41（1.09，1.84） 1.19（0.99，1.44）
表2 ADE报告基本情况[n（％％）] 呼吸道、胸腔和纵隔疾病 2.47（2.42，2.52） 1.80（1.71，1.91） 2.29（2.18，2.41） 1.93（1.86，2.00）
Tab 2 The basic situation of ADE reports[n（％％）] 胃肠道疾病 2.01（1.98，2.05） 1.69（1.62，1.76） 1.27（1.21，1.33） 0.93（0.89，0.97）
肾和泌尿系统疾病 3.24（3.14，3.34） 2.41（2.23，2.60） 3.08（2.85，3.32） 2.94（2.79，3.10）
指标 组别 氟康唑 酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑
皮肤和皮下组织疾病 2.04（1.99，2.09） 2.81（2.68，2.94） 1.49（1.38，1.59） 1.38（1.31，1.45）
患者年龄，岁 0～17 1 329（4.78） 114（2.00） 439（8.16） 942（8.31）
18～64 10 564（37.96） 1 580（27.66） 1 827（33.95） 4 316（38.08） 骨骼肌和结缔组织疾病 1.65（1.61，1.69） 2.12（2.02，2.22） 1.07（1.00，1.15） 0.79（0.75，0.84）
≥65 5 069（18.21） 1 089（19.07） 913（16.97） 2 661（23.48） 内分泌系统疾病 2.26（2.11，2.42） 3.34（2.86，3.90） 3.01（2.61，3.48） 2.54（2.19，2.96）
未知 10 869（39.05） 2 929（51.28） 2 202（40.92） 3 414（30.12） 新陈代谢与营养不良 2.90（2.80，3.00） 1.86（1.69，2.04） 2.05（1.88，2.23） 1.66（1.56，1.78）
患者性别 男性 11 638（41.82） 2 918（51.09） 2 599（48.30） 6 496（57.32） 感染和传染性疾病 1.79（1.67，1.92） 0.85（0.64，1.13） 1.47（1.19，1.82） 1.63（1.49，1.79）
女性 15 707（56.44） 2 771（48.51） 2 136（39.70） 4 332（38.22） 血管病 2.26（2.17，2.35） 1.72（1.56，1.89） 1.56（1.39，1.74） 2.04（1.71，2.43）
未知 486（1.75） 23（0.40） 646（12.01） 505（4.46） 一般病情和用药部位的表现 1.62（1.58，1.66） 1.27（1.20，1.34） 1.32（1.25，1.39） 1.04（0.99，1.10）
上报人群 医师 10 452（37.56） 1 411（24.70） 2 134（39.66） 4 465（39.40） 免疫系统疾病 1.47（1.34，1.62） 1.25（1.08，1.43） 1.01（0.85，1.20） 0.61（0.54，0.69）
药师 2 022（7.27） 367（6.43） 395（7.34） 973（8.59） 肝胆系统疾病 4.44（4.29，4.59） 3.12（2.83，3.45） 5.13（4.76，5.54） 4.94（4.68，5.23）
其他医务人员 9 329（33.52） 1 212（21.22） 1 813（33.69） 3 418（30.16） 精神疾病 1.36（1.33，1.39） 1.66（1.58，1.74） 0.81（0.74，0.87） 1.03（0.98，1.09）
其他（如患者、社区工作者等） 5 909（21.23） 2 581（45.19） 829（15.41） 2 312（20.40） 妊娠、产褥期和围产期状况 无 2.41（2.12，2.73） 无 无
未知 119（0.42） 141（2.47） 210（3.90） 165（1.46） 生殖系统和乳腺疾病 2.62（2.36，2.92） 无 2.1（1.56，2.82） 无

·1120 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期