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表5 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量测定 分自身对照法用于测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种已
结果（n＝2，％％） 知有关物质的含量。方法学验证结果表明，该方法操作
Tab 5 Results of 4 related substances contents in Olme- 简便、专属性好、灵敏度高、定量准确，能同时测定该复
sartan medoxomil hydrochlorothiazide tablets 方制剂中4种已知有关物质的含量，可为该药的质量控
（n＝2，％％） 制与评价提供一定的参考依据。
杂质A 杂质B 杂质C 杂质D 总杂质 参考文献
批号
Ⅰ Ⅱ Ⅰ Ⅱ Ⅰ Ⅱ Ⅰ Ⅱ Ⅰ Ⅱ [ 1 ] 赵建峰. HPLC 法测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有
18OH030 0.90 0.90 - - - - 0.16 0.16 1.06 1.06
18OH041 1.00 1.00 0.11 0.10 - - 0.24 0.23 1.35 1.33 关物质[J].中国执业药师，2012，9（7）：23-25.
18OH042 0.96 0.98 0.07 0.07 - - 0.22 0.20 1.25 1.25 [ 2 ] 栾保磊，徐新军，梁桂挺，等. HPLC-MS测定奥美沙坦酯
注：“Ⅰ”为加校正因子的主成分自身对照法；“Ⅱ”为外标法；“-” 中有关基因毒性杂质[J].中国药科大学学报，2019，50
表示未检出 （3）：325-329.
Note：“Ⅰ”means principal component self-control with correction [ 3 ] 范振兴.奥美沙坦酯药物经济学研究的系统评价[J].中国
factor methed；“Ⅱ”means external standard method；“-”means indi- 药房，2016，27（8）：1017-1019.
cates not detected [ 4 ] 于刚.美托洛尔联合复方氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰
质量标准，可供常规检验使用，能降低因主成分与杂质 竭效果探讨[J].中国现代药物应用，2019，13（17）：67-68.
的绝对校正因子不同引起的测定误差，且无需长期使用 [ 5 ] 国家食品药品监督管理局.奥美沙坦酯氢氯噻嗪片
杂质对照品，可代替外标法准确测定已知有关物质的含 YBH01102010[S]. 2010.
量。同时，该法克服了面积归一化法中微量杂质与主成 [ 6 ] 王焕，王国振.氢氯噻嗪片中有关物质苯并噻二嗪杂质A
的研究[J].河北医药，2012，34（16）：2519-2521.
[14]
分可能不在同一线性范围内而造成的误差 ，故能准确
[ 7 ] 李亚萍，王静，周立新，等. HPLC法测定氨氯地平氢氯噻
测定微量杂质含量。此外，对于未知杂质，由于无法获
嗪缬沙坦片中的有关物质[J].中国药房，2017，28（12）：
得对照品，考虑到其结构通常与主成分相似，其校正因
1714-1717.
子通常默认为1.00进行计算，故该法对未知杂质含量的
[ 8 ] DINC E. Three-way analysis of the UPLC-PDA dataset
计算存在一定误差。
for the multicomponent quantitation of hydrochlorothia-
3.2 色谱条件的考察 zide and olmesartan medoxomil in tablets by parallel fac-
笔者在前期试验中主要考察了流速、检测波长和进 tor analysis and three-way partial least squares[J]. Talan-
样量对色谱分析的影响。（1）流速的考察：当选择流速为 ta，2016，148（2）：144-152.
1.0 mL/min 时，杂质 B 与杂质 C 的分离度仅为 1.529，刚 [ 9 ] 常慧，张天虹. SFC/MS/MS法测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪
达到基线分离；当流速调整为 0.8 mL/min 时，两者的分 片中有关物质的含量[C]//《中国药学杂志》岛津杯第十
离度提高至2.973，分离效果有明显改善，且各成分均有 二届全国药物分析优秀论文评选交流会暨第二届药物
良好的峰形和分离度，故确定流速为0.8 mL/min。（2）检 分析国际论坛论文集.沈阳：中国药学会，2015：278-279.
测波长的考察：标准中，该药有关物质检测的波长为 [10] 郭青，刘莉，周自桂. HPLC-加校正因子的主成分自身对
250 nm ，但在试验过程中笔者发现，该波长下氢氯噻嗪 照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中 7 种有关物质
[5]
[J].中国药房，2019，30（11）：1481-1486.
响应值较低，影响了测定过程中对氢氯噻嗪色谱峰的处
[11] 梁静，黄俊，徐登.加校正因子自身对照法同时测定富马
理与计算。笔者通过二极管阵列检测器在200～400 nm
酸替诺福韦二吡呋酯 13 个已知杂质[J].中国新药杂志，
波长范围内扫描，并参考本课题组前期建立的该药主成
2019，28（4）：423-431.
分含量测定方法，选定检测波长为265 nm。在该检测波
[12] 周燕丽，余永华，马佳丽，等. HPLC加校正因子的主成分
长下，氢氯噻嗪与奥美沙坦酯的响应值相当，且各成分
自身对照法测定盐酸特拉唑嗪片中有关物质的含量[J].
均有较好的响应值。（3）进样量的考察：笔者比较了 5、 中国药房，2019，30（5）：627-631.
10、20 μL进样量对色谱分离情况的影响。结果显示，以 [13] 鹿贵花，杨梅，胡丽娜.加校正因子的主成分自身对照法
5 μL为进样量时，分离度良好，但主峰的峰高过低，定量 同时测定咪喹莫特 5 个杂质[J].药物分析杂志，2017，37
限溶液的信噪比低于10，难以准确定量；以20 μL为进样 （7）：1320-1328.
量时，分离度有所下降，且检出杂质过多，不利于对主要 [14] 张启明，李慧义.色谱分析中面积归一化法测定有关物质
成分和已知杂质进行分析；而以10 μL为进样量时，各成 的弊与利[J].中国药品标准，2005，6（4）：45-46.
分均能达到较好的分离和检验结果。 （收稿日期：2019-10-23 修回日期：2020-02-05）
综上所述，本研究建立了HPLC-加校正因子的主成 （编辑：林 静）

·830 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 中国药房 2020年第31卷第7期