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型 pH 计（瑞士梅特勒-托利多仪器厂）；LC2030C 型 杂质B对照品约2.4 mg、杂质C对照品约5.6 mg、杂质D
HPLC 仪（日本岛津公司）；VD23 型真空干燥箱（德国宾 对照品约6 mg，置于不同量瓶中，精密称定，分别用70％
得公司）；SHH-200GD-2 型光照箱（重庆永生实验仪器 乙腈制成质量浓度为0.12 mg/mL的杂质A对照品溶液、
厂）。 0.024 mg/mL的杂质B对照品溶液、0.028 mg/mL的杂质
1.2 药品与试剂 C对照品溶液以及0.03 mg/mL的杂质D对照品溶液。
奥美沙坦酯氢氯噻嗪片（广州玻思韬控释药业有 2.2.3 供试品溶液 取 3 片奥美沙坦酯氢氯噻嗪片，置
限 公 司 ，批 号 分 别 为 18OH029、18OH030、18OH041、 于250 mL量瓶中，加入70％乙腈适量，待样品崩解分散
18OH042，规格：含 40 mg 奥美沙坦酯、25 mg 氢氯噻 后，超声（功率：250 W，频率：70 kHz）振摇5 min，用70％
嗪）；奥美沙坦酯对照品（批号：WRS170601，纯度： 乙腈稀释至刻度，摇匀，用 0.45 μm 尼龙滤膜滤过，弃去
99.9％）、杂 质 A 对 照 品（批 号 ：WRS170701，纯 度 ： 初滤液5 mL，取续滤液，即得。
99.4％）、杂质C对照品（批号：IRS170701，纯度：94.0％） 2.2.4 自身对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用
购自浙江天宇药业有限公司；氢氯噻嗪对照品（常州制 70％乙腈稀释100倍，即得。
药厂有限公司，批号：RS18002，纯度：99.5％）；杂质B对 2.2.5 空白辅料溶液 按奥美沙坦酯氢氯噻嗪片制剂
照品（美国Cato公司，批号：90-12-2，纯度：98.4％）；杂质 处方，称取各辅料适量（约相当于3片奥美沙坦酯氢氯噻
D对照品（批号：JOL279，纯度：99％）、氯噻嗪对照品（批 嗪片所含辅料量），混匀，按“2.2.3”项下方法制备空白辅
号：IOL188，纯度：99.6％）购自上海赫淳生物科技有限 料溶液。
公司；5-氯氢氯噻嗪对照品（批号：2-ZAM-51-3，纯度： 2.2.6 系统适用性溶液 取杂质 A 对照品 12 mg、杂质
98％）、氢氯噻嗪二聚体对照品（批号：2-CGF-118-7，纯 B对照品2.4 mg、杂质C对照品2.9 mg、奥美沙坦酯对照
品 5 mg 和氢氯噻嗪、杂质 D、氯噻嗪、5-氯氢氯噻嗪、氢
度：97.24％）购自加拿大 TRC 公司；乙腈（美国 BCR 公
氯噻嗪二聚体对照品各 3 mg，置于同一量瓶中，用 70％
司，色谱纯）；其余试剂均为分析纯，水为纯化水。
2 方法与结果 乙腈稀释制成杂质 A、杂质 B、杂质 C、奥美沙坦酯质量
浓度分别为 0.012、0.002 4、0.002 9、0.005 mg/mL 以及氢
2.1 色谱条件
氯噻嗪、杂质D、氯噻嗪、5-氯氢氯噻嗪、氢氯噻嗪二聚体
色谱柱：YMC-Triart C8 （250 mm×4.6 mm，5 μm）；流
质量浓度均为0.003 mg/mL的系统适用性溶液。
动相：流动相A为乙腈-0.015 mol/L磷酸二氢钾溶液（用
2.3 系统适用性试验
磷 酸 调 节 pH 至 2.8）（70 ∶ 30，V/V），流 动 相 B 为 乙
精密量取“2.2.5”项下的空白辅料溶液与“2.2.6”项
腈-0.015 mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 至 2.8）
下的系统适用性溶液，分别按“2.1”项下色谱条件进样测
（15∶85，V/V），梯度洗脱；流速：0.8 mL/min；检测器：光电
定，记录色谱图。结果显示，空白辅料在各成分出峰处
二极管阵列检测器，检测波长：265 nm；柱温：25 ℃；自动
无干扰，主成分及各杂质峰间分离度均大于2.0，理论板
进样器温度：4 ℃；进样量：10 μL。梯度洗脱程序详见
数按奥美沙坦酯和氢氯噻嗪计均大于 3 000，奥美沙坦
表1。
酯、氢氯噻嗪和杂质 A、B、C、D 的保留时间分别为
表1 梯度洗脱程序
39.60、13.14、25.80、42.52、44.73、9.99 min。可知，氢氯噻
Tab 1 Program of gradient elution
嗪、氯噻嗪、5-氯氢氯噻嗪、氢氯噻嗪二聚体这几个制剂
时间，min 流动相A，％ 流动相B，％ 中的已知杂质在未得到控制的情况下，也不会影响本研
0 0 100
5 0 100 究中4种已知杂质的定量检测，本方法具有较好的系统
60 100 0 适用性。系统适用性试验的色谱图详见图2。
70 100 0
75 0 100 2.4 专属性试验
80 0 100 取同一批（批号：18OH029）奥美沙坦酯氢氯噻嗪片
2.2 溶液的制备 20片，研细，取520 mg细粉，精密称定，置于100 mL量瓶
2.2.1 主成分混合对照品溶液 取奥美沙坦酯对照品 中，平行称取6份。1份不作处理，另外5份分别进行酸、
约12.5 mg、氢氯噻嗪对照品约7.5 mg，置于同一量瓶中， 碱、氧化、高温和光照破坏。（1）酸破坏：加入 0.01 mol/L
精密称定，加70％乙腈溶解并制成奥美沙坦酯质量浓度 盐酸溶液 10 mL，室温放置 20 min；（2）碱破坏：加入
为 0.05 mg/mL、氢氯噻嗪质量浓度为 0.03 mg/mL 的主 0.01 mol/L 氢氧化钠溶液 10 mL，室温放置 15 min；（3）
成分混合对照品溶液。 氧化破坏：加入 3％过氧化氢溶液 10 mL，室温放置 4 h；
2.2.2 杂质对照品溶液 称取杂质 A 对照品约 12 mg、 （4）高温破坏：将细粉放入 80 ℃烘箱中放置 24 h，取出，
中国药房 2020年第31卷第7期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7 ·827 ·
