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[12]
        等一系列复杂的生物学过程 。VEGF 及 VEGF 受体                       [ 5 ]  庞涛，陆文铨，陈小玲，等.知母皂苷 B-Ⅱ抑制人胃癌细
       （VEGFR）是血管生成的关键信号分子，两者结合后能                               胞增值和迁移的作用机制[J].第二军医大学学报，2018，
        够诱导内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）的释放，从而引                              39（4）：38-45.
        起血管舒张，使血管通透性增加，达到促血管新生的作                           [ 6 ]  GUO CR，LI L，YANG XL，et al. Protective effects of ti-
          [13]
        用 。VEGF 是一个家族，包括了 VEGF-A、VEGF-B、                        mosaponin B-Ⅱ on high glucose-induced apoptosis in hu-
                                                                man umbilical vein endothelial cells[J]. Science Direct，
        VEGF-C、VEGF-D 和胎盘生长因子（PIGF）。VEGFR 主
                                                                2014，37（1）：37-44.
        要有 3 类，分别为 Flt-l、Kdr 和 VEGFR-3。其中，Flt-l 主
                                                           [ 7 ]  向本旭，刘婷婷，孙芳玲，等. VEGF相关信号通路在血管
        要分布于血管内皮细胞、造血肝细胞、巨噬细胞等，Kdr
                                                                新生中的研究进展[J].中国比较医学杂志，2015，25
        分布于血管内皮细胞及淋巴内皮细胞，VEGFR-3主要分
                                                                （12）：81-86.
        布于成人淋巴内皮表面 。其中，Flt-l 和 Kdr 可调控                     [ 8 ]  CHILDS S，CHEN JN，GARRITY DM，et al. Patterning
                              [14]
        VEGF/VEGFR系统，促进血管新生。另外VEGF-A是血                          of angiogenesis in the zebrafish embryo[J]. Development，
        管生成的主要调控因子，其可结合并激活2种酪氨酸激                                2002，129（4）：973-982.
                       [15]
        酶受体 Flt-l 和 Kdr 。近年研究发现，Kdr-l 亦和血管新                [ 9 ]  侯林，周芹芹，崔清华，等.不同分子质量段全蝎蛋白对转
        生 有 关 联  [16] 。 因 此 ，本 研 究 选 用 Flt-l、Kdr、Kdr-l 和        基因斑马鱼血管生成的影响[J].中国药房，2015，26
        VEGF-A来研究TB-Ⅱ对VEGFR的调控能力。此外，已                           （25）：3490-3492.
        有研究报道，免疫系统在血管生成中具有重要的作用，                           [10]  LIAN BW，WU Q，ZHANG SY，et al. Tissue regeneration
        促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α等）已被报道具有促进血                          promotion effects of phenanthroimidazole derivaties
        管生成的作用      [17-18] 。因此，本研究通过观察 TB-Ⅱ对斑                  through pro-inflammatory pathway activation[J]. Fish
        马鱼体内IL-6和TNF-α mRNA表达的影响，从炎症免疫                          Shellfish，2018.DOI：10.1016/j.fsi.2018.06.029.
                                                           [11]  段文娟，李月，杨国红，等.白芍对斑马鱼血管生成和抗血
        角度阐释 TB-Ⅱ血管保护的机制，从而为 TB-Ⅱ防治心
                                                                栓作用的研究[J].时珍国医国药，2018，29（4）：72-75.
        血管疾病提供实验依据。
                                                           [12]  XU YY，XU XG，GAO XH，et al. Shikonin suppresses
            从本研究结果可知，在正常转基因斑马鱼中，一定
                                                                IL-17-induced VEGF expression via blockage of JAK2/
        浓度的 TB-Ⅱ可显著增加 SIVs 数和 SIVs 出芽数，表明
                                                                STAT3 pathway[J]. Int Immunopharmacol，2014，19（2）：
        TB-Ⅱ对正常斑马鱼有促血管生成作用。而在 PTK787
                                                                327-333.
        诱导的血管损伤模型斑马鱼中，100、200、400 μg/mL TB-                [13]  FERRARA N.Vascular endothelial growth factor[J]. Arte-
        Ⅱ均可不同程度地抑制 PTK787 对血管的损伤，增加                             rioscler Thromb Vasc Biol，2009，29（6）：789-791.
        SIVs数，这表明TB-Ⅱ对受损血管亦具有改善作用。在                        [14]  MAKINEN T，JUSSILA L，VEIKKOLA T，et al. Inhibi-
        基因层面上，100、200、400 μg/mL 的 TB-Ⅱ均能够不同                     tion of lymphangiogenesis with resulting lymphedema in
        程度地逆转PTK787诱导的斑马鱼体内Flt-l、Kdr、Kdr-l、                     transgenic mice expressing soluble VEGF receptor-3[J].
        VEGF-A、TNF-α和IL-6 mRNA表达量的下降，从而修复                       Nat Med，2001，7（2）：199-205.
        血管损伤，发挥血管改善作用。因此，笔者推断TB-Ⅱ可                         [15]  TSE HYG，HUI MNY，LI L，et al. Angiogenic efficacy of
        通过上调 VEGFR 和促炎细胞因子，发挥其促血管新生                             simplified 2-herb formula（NF3）in zebrafish embryos in
        以及修复受损血管的作用。                                            vivo and rat aortic ring in vitro[J]. J Ethnopharmacol，
        参考文献                                                    2012，139（2）：447-453.
                                                           [16]  BUSSMANN J，LAWSON N，ZON L，et al. Zebrafish
        [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年
                                                                VEGF receptors：a guideline to nomenclature[J]. PLoS
             版.北京：中国医药科技出版社，2015：212-213.
                                                                Genet，2008.DOI：10.137/journal.pgen.1000064.
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                                                           [17]  QUERQUES G，DELLENOCI N. Proinflammatory cyto-
             展[J].海峡药学，2015，27（3）：6-12.
                                                                kines and angiogenic and antiangiogenic factors in vitre-
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                                                                ous of patients with proliferative diabetic retinopathy and
             Ⅱ ameliorates palmitate-induced insulin resistance and in-
                                                                Eales’disease（ED）[J]. Retina，2009，29（1）：121-123.
             flammation via IRS-1/PI3K/Akt and IKK/NF-κB pathways
                                                           [18]  蒋伟青，袁欣，刘晨，等.内源性 γ-干扰素对斑马鱼血管发
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             nins from Tieghemella heckelii[J]. J Nat Prod，2002，65
                                                                                                （编辑：林 静）
            （12）：1942-1944.



        中国药房    2020年第31卷第7期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7  ·815  ·
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