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显著高于顺铂单用组的33.82％（P＜0.05），详见表5。 的耐药问题日益严重，造成患者化疗失败、肿瘤复发。
表 5 两组裸鼠体质量、移植瘤变化及抑瘤率（x±±s， 因此，如何减少甚至逆转肿瘤细胞对于铂类药物的耐药
n＝6） 性是改善患者预后、提高患者生存率的关键。据既往文
Tab 5 Change of body weight and transplanted tu- 献报道，钙通道拮抗剂等能够逆转肿瘤细胞耐药性，但
mor and inhibitory rate of tumor in nude mice 往往由于中毒剂量与逆转耐药性剂量太过接近，限制了
of 2 groups（x±±s，n＝6） 其临床应用 [8-9] 。
体质量，g 移植瘤体积，mm 3 瘤组织质量， 抑瘤率， 芹菜素是一种生物类黄酮化合物，随着对芹菜素应
组别
建模结束后 给药结束后 建模结束后 给药结束后 mg ％ 用于抗癌领域的研究不断深入，有学者研究发现，芹菜
对照组 20.89±0.57 21.55±0.66 172.07±36.20 458.79±40.21 98.63±5.56 0
#
顺铂单用组 20.77±0.45 18.68±0.53 # 168.42±28.45 301.83±39.23 # 65.27±7.31 33.82 素对肿瘤细胞具有高度选择性，能够高选择性地诱导肿
#▲
芹菜素联用组 21.02±0.68 17.04±0.46 #▲ 169.03±32.65 242.43±26.54 #▲ 30.85±2.08 68.72 ▲ 瘤细胞凋亡，而不损伤正常细胞 ；且芹菜素摄入体内后
[5]
注：与对照组比较，P＜0.05；与顺铂单用组比较，P＜0.05 对多种类型的肿瘤均能产生预防作用 。陈况况等 指
▲
#
[10]
[11]
▲
Note：vs. control group，P＜0.05；vs. cisplatin alone group， P＜
#
出，芹菜素能促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖、
0.05 侵袭和转移，同时能够干扰肿瘤细胞的多种信号传导途
3.5 不同细胞中 RAD51 mRNA 表达差异及芹菜素对
径等，对肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等多种
其表达的影响
[12]
肿瘤细胞具有一定的抑制作用。赵亚新等 通过体外
与正常组 A549 细胞比较，对照组 A549/DDP 细胞
实验研究证实，芹菜素能够通过抑制MDR1基因转录和
中 RAD51 mRNA 的相对表达量显著升高（P＜0.05）；与
P糖蛋白介导的药物外转运功能进而逆转人乳腺癌阿霉
对照组A549/DDP 细胞比较，芹菜素低、高剂量组A549/
素耐药细胞 MCF-7/ADR 的多药耐药性。但芹菜素在
DDP 细胞中 RAD51 mRNA 的相对表达量均显著降低
（P＜0.05）；与顺铂组A549/DDP 细胞比较，芹菜素低、高 NSCLC治疗中能否同样逆转肿瘤细胞的耐药性及其具
剂量组 A549/DDP 细胞中 RAD51 mRNA 的相对表达量 体机制仍无确切定论。近年来，临床上已有研究证实了
[13]
均显著降低（P＜0.05）。各组细胞中RAD51 mRNA的相 RAD51 基因与 NSCLC 的顺铂耐药性存在密切关联 。
对表达量见表6。 有研究指出，抑制范可尼贫血（FA）通路 DNA 的交联损
表 6 各组细胞中 RAD51 mRNA 及其蛋白的相对表达 伤修复功能，能够改善肺癌细胞耐药、增强顺铂的细胞
量（x±±s，n＝3） 毒性及其介导的促细胞凋亡作用，而 RAD51 是 FA 通路
Tab 6 Relative expression of mRNA and protein of 中重要的下游基因，敲除RAD51 C等位基因后可增加人
[14]
RAD51 in cells of each group（x±±s，n＝3） 肺癌细胞Calu-1对顺铂的敏感性 。因此，本研究基于
组别 细胞 RAD51 mRNA相对表达量 RAD51 蛋白相对表达量 芹菜素对 RAD51 基因表达的调控途径，以人肺癌细胞
正常组 A549 1.00±0.03 1.00±0.05 A549及其顺铂耐药细胞A549/DDP为对象，通过体内外
对照组 A549/DDP 1.28±0.05 ＊ 1.34±0.08 ＊ 研究探讨芹菜素对NSCLC肿瘤细胞化疗药物敏感性的
顺铂组 A549/DDP 1.26±0.03 1.32±0.05
芹菜素低剂量组 A549/DDP 1.07±0.04 #Δ 1.13±0.07 #Δ 影响及其机制。
芹菜素高剂量组 A549/DDP 0.97±0.04 #Δ 1.01±0.10 #Δ 本研究结果显示，与对照组比较，在药物作用 48、
＊
注：与正常组比较，P＜0.05；与对照组比较，P＜0.05；与顺铂组 72 h后，顺铂组和芹菜素低、高剂量组A549/DDP细胞增
#
比较，P＜0.05
Δ
长数均显著降低，而作用 24 h 时各组间细胞增长数比
#
Note：vs. normal group， P＜0.05；vs. control group， P＜0.05；
＊
vs. cisplatin group，P＜0.05 较，差异均无统计学意义，这表明芹菜素对A549/DDP细
Δ
3.6 不同细胞中RAD51蛋白表达差异及芹菜素对其表 胞增殖有显著抑制作用，且这一作用有随芹菜素浓度升
达的影响 高和作用时间延长而增强的趋势。细胞凋亡试验结果
与正常组A549细胞比较，对照组A549/DDP细胞中 显示，与顺铂比较，10、20 μmol/L 芹菜素作用后能够更
RAD51 蛋白的相对表达量均显著升高（P＜0.05）；与对 显著地促进 A549/DDP 细胞的凋亡。在此基础上，为排
照组 A549/DDP 细胞比较，芹菜素低、高剂量组 A549/ 除芹菜素的细胞毒作用的影响，本研究选用 10 μmol/L
DDP 细胞中RAD51蛋白的相对表达量均显著降低（P＜ 芹菜素联合处理 24 h，考察 A549/DDP 细胞对顺铂的敏
0.05）；与顺铂组A549/DDP 细胞比较，芹菜素低、高剂量 感性变化，结果芹菜素联用组的 IC50值较相应质量浓度
组 A549/DDP 细胞中 RAD51 蛋白的相对表达量均显著 的顺铂单用组显著降低，表明联用芹菜素能使 A549/
降低（P＜0.05）。各组细胞中RAD51蛋白的相对表达量 DDP细胞对顺铂的敏感性显著升高；芹菜素具有逆转肿
见表6。 瘤细胞耐药的作用，其逆转指数高达2.49。裸鼠抑瘤实
4 讨论 验结果也显示，芹菜素联用组裸鼠的移植瘤组织质量显
铂类药物迄今为止仍是临床治疗肺癌应用最广泛 著低于顺铂单用组，其抑瘤率达到68.72％，显著高于顺
[1]
的一线化疗药物 。但随着治疗时间的推移，铂类药物 铂单用组的 33.82％，表明芹菜素能提高顺铂对 A549/

·712 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 中国药房 2020年第31卷第6期