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的促凋亡作用并不明显；而当该药与紫杉醇联用时，则 way[J]. J BUON，2019，24（5）：1837-1844.
可明显促进细胞的凋亡，提高相关凋亡蛋白的表达水 [10] JIANG X，ZHANG B，ZHOU Z，et al. Enhancement of ra-
平，并可同时增强紫杉醇对 KATO Ⅲ细胞的促凋亡作 diotherapy efficacy by pleiotropic liposomes encapsulated
用，其机制可能与 PD98059 通过抑制 MEK/ERK 通路从 paclitaxel and perfluorotributylamine[J]. Drug Deliv，2017，
24（1）：1419-1428.
[20]
而增强细胞对紫杉醇的敏感性有关 。
[11] FISI V，KÁTAI E，BOGNER P，et al. Timed，sequential
本研究进一步通过 Transwell 法检测了 PD98059 联
administration of paclitaxel improves its cytotoxic effec-
合紫杉醇对KATO Ⅲ细胞迁移能力的影响。结果显示，
tiveness in a cell culture model[J]. Cell Cycle，2016，15
各给药组的迁移细胞数均较对照组显著减少，且联用组
（9）：1227-1233.
显著少于紫杉醇、PD98059单用组。这提示两种药物均
[12] 李云，陈博，王凡.甲氟喹增强紫杉醇诱导胃癌细胞
可抑制 KATOⅢ细胞的迁移，其中紫杉醇可通过降低相
BGC-823细胞凋亡的机制[J].安徽医科大学学报，2019，
关细胞机能、PD98059可通过抑制ERK磷酸化来减少基 54（8）：1243-1247.
质金属蛋白酶 2 等的表达，从而发挥迁移抑制作用 。 [13] BUROTTO M，CHIOU VL，LEE JM，et al. The MAPK
[21]
与此同时，两药联用的抑制作用强于任一药物单用，笔 pathway across different malignancies：a new perspec-
者推测这可能与两药效果叠加有关。 tive[J]. Cancer，2014，120（22）：3446-3456.
综上所述，紫杉醇和PD98059均可抑制人胃印戒细 [14] 刘梦琪，张文文，陈晓伟，等. PD98059 抑制 MAPK/ERK
胞癌KATO Ⅲ细胞的增殖和迁移，且紫杉醇还可促进该 信号通路对胃癌细胞生物学功能的影响[J].癌变·畸变·
细胞的凋亡及凋亡相关蛋白的表达，上述作用可能与抑 突变，2019，31（1）：15-21.
制 MEK/ERK 通路有关；两药联用的效果明显优于紫杉 [15] HOU L，HOU X，WANG L，et al. PD98059 impairs the
醇或 PD98059 单用。本研究可为胃印戒细胞癌的临床 cisplatin-resistance of ovarian cancer cells by suppressing
ERK pathway and epithelial mesenchymal transition pro-
治疗提供新策略，但PD98059协同紫杉醇对人胃印戒细
cess[J]. Cancer Biomark，2017，21（1）：187-194.
胞癌细胞发挥抑制作用的分子机制仍未明确，且相关研
[16] 毛成毅，岳松涛，马瑜，等. ERK1/2抑制剂PD98059对肝
究结论并未通过体内研究予以证实，故有待进一步
癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响[J].山东医药，2010，50
探索。
（1）：30-31.
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672-677. （收稿日期：2019-07-15 修回日期：2019-12-19）
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中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·707 ·