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DDP 荷瘤裸鼠的抑瘤作用。体内外试验均提示芹菜素 [ 4 ] CHEN Q，CAI D，LI M，et al. The homologous recombina-
可逆转A549/DDP 细胞的耐药性，增加肿瘤细胞/组织对 tion protein RAD51 is a promising therapeutic target for
顺铂的敏感性。 cervical carcinoma[J]. Oncol Rep，2017，38（2）：767-774.
肿瘤细胞耐药涉及多种因素，而铂类药物破坏肿瘤 [ 5 ] ERDOGAN S，TURKEKUL K，SERTTAS R，et al. The
+
细胞 DNA 双链结构后的 DNA 结构损伤修复是造成耐 natural flavonoid apigenin sensitizes human CD44 pros-
药的重要原因，其中同源重组是 DNA 双链断裂修复的 tate cancer stem cells to cisplatin therapy[J]. Biomed Phar-
macother，2017. DOI：10.1016/j.biopha.2017.01.056.
[15]
重要机制之一 。而耐药相关基因表达和调控的异常
[ 6 ] 赵亚新，刘洁凡，钱海鑫.芹菜素逆转肺癌 A549/DDP 细
以及遗传机制、表观遗传机制调控的异常等与肿瘤化疗
胞耐药及机制[J].南京医科大学学报（自然科学版），
耐药密切相关。RAD51 基因可以经由同源重组来修复
2017，37（11）：15-18、24.
[16]
双链断裂的生物遗传物质 DNA 。研究证实，RAD51
[ 7 ] 王绩英，曾锦荣，王昌明，等.非诺贝特对人肺癌裸鼠移植
蛋白是 DNA 双链同源重组修复通路中的重要蛋白，其
瘤生长及PPARα、Bcl-2、NF-кB表达的影响[J].中国老年
在肺癌、宫颈癌、胰腺癌和膀胱癌等多种肿瘤组织中均 学杂志，2013，33（20）：5035-5037.
呈异常高表达，且与这些肿瘤的病理分期、分化程度、转 [ 8 ] 孙伟红，刘淑娟，唐淑美，等.瑞香狼毒提取液逆转 EG-
移及预后密切相关，是造成肿瘤细胞对铂类药物化疗和 FR-TKI耐药肺腺癌H1975细胞的作用及其机制[J].中国
放疗耐药的重要因素 [17-18] 。许多药物可以通过下调或抑 肿瘤生物治疗杂志，2017，24（10）：1070-1075.
制RAD51的表达达到化疗或是放疗增敏的作用，例如奥 [ 9 ] 王文雪，牟艳玲，姚庆强.葫芦素类化合物的抑瘤作用及
拉帕尼可以通过间接抑制 RAD51 介导的双链断裂修复 其作用机制和联合用药研究进展[J].中国药房，2017，28
增加对结肠癌细胞的细胞毒性 ，大黄素能够通过 26S （19）：2712-2717.
[19]
蛋白酶体降解作用促进吉非替尼诱导RAD51蛋白的不 [10] SHUKLA S，GUPTA S. Apigenin：a promising molecule
稳定性来增加吉非替尼对肺癌细胞的杀伤作用 。本 for cancer prevention[J]. Pharm Res，2010，27（6）：962-
[20]
研 究 检 测 了 A549 细 胞 和 A549/DDP 细 胞 中 RAD51 978.
mRNA及其蛋白的表达水平以及芹菜素干预的影响，结 [11] 陈况况，章宏慧，陈健初.芹菜素对癌细胞作用机理的研
果显示，对照组A549/DDP细胞中RAD51 mRNA及其蛋 究进展[J].食品工业科技，2013，34（3）：392-395.
[12] 赵亚新，刘洁凡，江明华，等.芹菜素抗乳腺癌多药耐药
白的表达水平明显高于正常组 A549 细胞，提示 RAD51
MCF-7/ADR 细胞作用的研究[J].中国癌症杂志，2017，
与 NSCLC 的化疗药耐药存在关联；而采用芹菜素处理
27（8）：648-654.
后，A549/DDP细胞中RAD51 mRNA及其蛋白表达水平
[13] 何林，毕娟娟，郭倩，等.大黄素下调ERCC1和RAD51对
较顺铂组均显著降低，表明芹菜素可下调RAD51基因的
非小细胞肺癌增殖的影响及分子机制[J].第三军医大学
转 录 和 蛋 白 表 达 。 这 提 示 ，芹 菜 素 可 能 通 过 下 调
学报，2011，33（22）：2370-2375.
RAD51 mRNA及其蛋白表达，引起FA通路功能障碍，从 [14] AMEZIANE N，MAY P，HAITJEMA A，et al. A novel
而抑制NSCLC肿瘤细胞的DNA修复，逆转耐药肿瘤细 Fanconi anaemia subtype associated with a dominant-neg-
胞对铂类药物的耐药性，进而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制 ative mutation in RAD51[J]. Nat Commun，2015. DOI：
其增殖，有望开发为新型的抗肿瘤药物和化疗增敏剂。 10.1038/ncomms9829.
综上所述，芹菜素能够有效逆转人肺癌顺铂耐药细 [15] WANG D，DU R，LIU S. RAD51 inhibition sensitizes
胞A549/DDP的耐药性，其机制可能与下调RAD51基因 breast cancer stem cells to PARP inhibitor in triple-nega-
转录及其蛋白表达有关。 tive breast cancer[J]. Chin J Cancer，2017. DOI：10.1186/
参考文献 s40880-017-0204-9.
[ 1 ] CAO L，CHEN J，OU B，et al. GAS5 knockdown reduces [16] PARVIN S，ISLAM MS，AL-MAMUN MM，et al. Associ-
the chemo-sensitivity of non-small cell lung cancer ation of BRCA1，BRCA2，RAD51，and HER2 gene poly-
（NSCLC）cell to cisplatin（DDP）through regulating morphisms with the breast cancer risk in the Bangladeshi
miR-21/PTEN axis[J]. Biomed Pharmacother，2017. DOI： population[J]. Breast Cancer，2017，24（2）：229-237.
10.1016/j.biopha.2017.06.089. [17] LIAO SG，LIU L，WANG YJ. Effect of RAD51C expres-
[ 2 ] CHENG R，LU C，ZHANG G，et al. Overexpression of miR- sion on the chemosensitivity of Eμ-Mycp19 Arf-/- cells and
203 increases the sensitivity of NSCLC A549/H460 cell its clinical significance in breast cancer[J]. Oncol Lett，
lines to cisplatin by targeting Dickkopf-1[J]. Oncol Rep， 2018，15（5）：6107-6114.
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sensitivity in pancreatic cancer cells by inducing apopto- 理学杂志，2017，33（3）：253-257.
sis and targeting RAD51[J]. Biomed Pharmacother，2017. [19] TAHARA M，INOUE T，SATO F，et al. The use of Olapar-
DOI：10.1016/j.biopha.2017.02.067. ib（AZD2281） potentiates SN-38 cytotoxicity in colon

中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·713 ·