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与调控胶原纤维的重构和软骨内成骨 。在关节软骨
[13]
损伤时，软骨基质可降解产生 COMP 并释放入关节液，
故关节液中 COMP 水平可反映关节软骨的降解破坏程
度和炎症程度 。本研究结果显示，模型组兔膝关节液
[14]
中COMP和p53蛋白含量均较空白组显著升高；而玻璃
酸钠组和乌头注射液组兔膝关节液上述两种因子含量
A.空白组 B.模型组
较模型组均显著降低，但玻璃酸钠组与乌头注射液组比
较无显著差异，提示乌头注射液可通过抑制COMP的分
泌、降低p53蛋白表达而起到保护软骨的作用。
BMP 是转化生长因子 2β家族中的一员，是多种细
胞生长和分化的多功能调节因子，可通过调控成骨过程
C.玻璃酸钠组 D.乌头注射液组 来参与骨转换过程，具有促进软骨基质合成、抑制软骨
图2 各组兔膝关节软骨组织中BMP-2表达显微图（免 基质降解的作用 。研究表明，BMP-2能够增加软骨细
[15]
疫组化法，×200） 胞中Ⅱ型胶原蛋白和蛋白多糖的合成，诱导软骨细胞分
Fig 2 Micrographs of BMP-2 in knee joint cartilage 化、增殖，使软骨基质的合成增加，维持关节软骨细胞的
tissue of rabbits in each group（immunohisto- 稳定 [16-17] ；还可加快骨损伤后的修复进程，提高软骨组织
chemistry，×200） 的修复质量 [18-19] 。本研究结果显示，模型组兔膝关节软
由多种因素相互作用导致生物力学紊乱引起的 。但现 骨组织中BMP-2相对表达量较空白组显著降低；玻璃酸
[8]
代医学认为，KOA基本的病理改变是关节软骨的损伤退 钠组和乌头注射液组 BMP-2 相对表达量较模型组显著
变，而软骨退变主要是由细胞因子表达异常导致软骨降 升高，但玻璃酸钠组与乌头注射液组比较无显著差异，
解造成的 。可见，抑制相关的骨破坏因子、促进保护因 提示乌头注射液可以促进保护因子BMP-2的释放，从而
[9]
子的释放可以起到治疗KOA的作用。乌头注射液是以 促进软骨的修复。
乌头加工减毒后提取的总生物碱制成的中药注射剂，具 综上所述，乌头注射液对于 KOA 模型兔的关节软
有抗炎、止痛、调节免疫等作用，疗效确切 ，因此本研 骨病理改变有一定作用，包括改善滑膜炎症、延缓关节
[10]
究对该注射液用于KOA治疗的作用和相关机制进行了 软骨退变、保护关节等；其机制可能与抑制 COMP 的分
考察。此外，关节腔注射玻璃酸钠注射液是目前公认的 泌、降低p53蛋白表达、促进BMP-2释放有关。
KOA临床非手术治疗方案之一，故本研究选择其作为阳 参考文献
性对照药物。 [ 1 ] 黄淑婷，徐建华，丁长海.炎症细胞因子及力学因素在膝
本研究结果显示，与空白组比较，模型组兔膝关节 骨关节炎发病机制和关节结构改变中的作用[J].安徽医
软骨边缘破坏，软骨面有缺损；组织病理学观察显示，膝 学，2013，34（9）：1417-1419.
关节软骨组织结构明显不规则，软骨细胞可见明显扩 [ 2 ] 柏茂盛，赵建宁，洪叶.脂代谢与骨代谢信号通路及与骨
大，有白泡样改变，细胞间分布紊乱且Mankin评分显著 代谢相关疾病的关系：理论进展与热点方向[J].中国组
升高，表明兔 KOA 模型成功建立。而采用玻璃酸钠注 织工程研究，2018，22（20）：3269-3274.
射液和乌头注射液干预后，与模型组比较，各给药组兔 [ 3 ] 安玉芳，李义，崔立建，等.乌头注射液关节腔注射对膝骨
膝关节软骨表面不光滑和缺损现象均明显减轻；组织病 关节炎模型兔关节液IL-1β、IL-18、NF-κB p65的影响[J].
理学观察显示，玻璃酸钠组兔软骨组织结构排列不规 中国中医药科技，2017，24（6）：736-738、封3.
[ 4 ] 韩冠英，凌沛学，王凤山，等.不同浓度木瓜蛋白酶建立兔
则、软骨细胞分布紊乱现象有所改善；乌头注射液组兔
膝骨关节炎模型的比较研究[J].中国骨伤，2012，25（5）：
膝关节软骨组织结构趋于正常，以该组改善更为明显，
424-429.
表明乌头注射液能有效促进 KOA 模型兔的软骨生长，
[ 5 ] 胡国昌.乌头注射液对兔 KOA 模型关节软骨中 Wnt2、
加快关节损伤处的修复。
β-catenin 表达的影响[D].哈尔滨：黑龙江省中医药科学
软骨细胞的凋亡是骨关节炎发病的重要机制之一，
院，2019.
且软骨细胞的代谢受到许多细胞因子的调节。p53基因
[ 6 ] 李义.乌头注射液对兔OA模型关节液NO、iNOS和软骨
是一种抑癌基因，其编码的核内磷酸化蛋白被称为 p53 Col-2的影响[D].哈尔滨：黑龙江省中医药科学院，2018.
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蛋白，后者表达与骨关节炎症程度密切相关 。张志宇 [ 7 ] KLEEMANN RU，KROCKER MD，CEDRARO A，et al.
等 研究证实，骨关节炎患者体内 p53 蛋白的高表达能 Altered cartilage mechanics and histology in knee osteoar-
[12]
够促进软骨细胞凋亡，引起骨关节炎的一系列临床症 thritis：relation to clinical assessment（ICRS Grade）[J].
状。COMP是软骨非胶原蛋白的主要成分，主要功能是 Osteoarthritis Cartilage，2005，13（11）：958-963.
结合Ⅱ型胶原纤维，稳定关节软骨的胶原-纤维网络，参 [ 8 ] 马玲，贾子善，肖红雨，等.膝骨性关节炎关节腔内药物注
中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·717 ·
