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续表2 由表2可见，盐酸地巴唑原料及片剂中邻苯二胺、苯
Continued tab 2 乙酸的含量较低，提示盐酸地巴唑的起始合成底物在合
样品 生产企业 批号 邻苯二胺 苯乙酸 最大未知杂质 未知杂质总量 成工艺中残留较小。盐酸地巴唑原料药中，最大未知杂
D8 - - 0.11 0.14 质含量为 0.05％～0.25％，未知杂质总量为 0.05％～
E E1 - 0.03 0.19 0.32 0.31％；片剂中，最大未知杂质含量为 0.06％～0.51％，
F F1 - - 0.12 0.17
G G1 0.01 - 0.10 0.11 未知杂质总量为0.10％～0.62％。采用箱式图对片剂中
G2 0.01 - 0.11 0.12 最大未知杂质含量和未知杂质总量进行分析，详见图4、
G3 0.01 - 0.11 0.13 图5。由图4、图5可知，企业J样品中的最大未知杂质含
G4 - - 0.09 0.12 量和未知杂质总量的四分位间距最大；其次为企业 K。
G5 - - 0.10 0.13
G6 - - 0.10 0.12 这提示上述两家企业样品中杂质含量差异较大。企业C
H H1 - - 0.24 0.25 和企业 D 样品中最大未知杂质含量和未知杂质总量的
H2 - - 0.18 0.20 四分位间距较小，提示这两家企业样品生产控制较好，
H3 - - 0.20 0.24
H4 - - 0.22 0.25 杂质含量差异较小。
H5 - - 0.20 0.23 0.8
H6 - - 0.21 0.23
H7 - - 0.20 0.23 ％ 0.6
H8 - - 0.20 0.23
H9 - - 0.17 0.18 最大未知杂质， 0.4
H10 - - 0.20 0.23
H11 - - 0.18 0.19 0.2
H12 - - 0.19 0.21
0
I I1 - - 0.06 0.10 B C D E F G H I J K L
J J1 0.01 - 0.15 0.32 生产企业
J2 - - 0.34 0.50 图4 最大未知杂质含量的箱式图
J3 - - 0.22 0.34 Fig 4 Box plot of the contents of largest unknown im-
J4 0.01 - 0.51 0.62 purity
J5 - - 0.31 0.41
J6 0.02 - 0.15 0.23 0.8
J7 - - 0.13 0.25
J8 - - 0.10 0.24 ％ 0.6
K K1 0.01 - 0.16 0.21
K2 0.01 - 0.29 0.39 未知杂质总量， 0.4
K3 0.01 - 0.29 0.39
K4 0.01 - 0.28 0.38 0.2
K5 0.01 0.03 0.27 0.38
K6 - - 0.17 0.26 0
B C D E F G H I J K L
K7 - - 0.15 0.22 生产企业
K8 - - 0.16 0.23 图5 未知杂质总量的箱式图
K9 0.01 - 0.23 0.31 Fig 5 Box plot of total contents of unknown impuri-
K10 0.01 - 0.31 0.42
L L1 0.01 - 0.14 0.21 ties
L2 - - 0.18 0.26 2.14 最大未知杂质的结构推测
L3 0.01 - 0.26 0.32 2.14.1 色谱条件 色谱柱：Waters Acquity UPLC BEH
L4 0.01 0.02 0.19 0.25
L5 0.01 - 0.24 0.29 C18 （100 mm×2.1 mm，1.7 µm）；流动相：水-甲醇（45 ∶ 55，
L6 0.01 - 0.16 0.24 V/V）；流速：0.2 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：1 μL。
L7 0.01 - 0.23 0.28 2.14.2 质谱条件 离子源：电喷雾离子源（ESI）；扫描
L8 0.01 - 0.14 0.33 模式：负离子扫描模式；一级质谱扫描范围：m/z 100～
L9 - - 0.17 0.25
L10 0.01 - 0.19 0.29 800；毛细管电压：3 000 V；离子源温度：100 ℃；去溶剂
L11 0.01 - 0.14 0.23 气体：氮气；去溶剂气体流速：600 L/h；锥孔流速：50 L/h；
L12 0.02 - 0.13 0.23 利用质谱校正通道每20 s注射亮氨酸脑啡肽溶液，流速
L13 - - 0.14 0.19 10 μL/min，获得Lock mass参比质量信号，对测得的质量
L14 - - 0.09 0.23
L15 0.11 0.03 0.13 0.31 数据进行实时校准。
L16 0.01 0.01 0.14 0.20 2.14.3 结构推测 取最大未知杂质（批号：A01）约 10

中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·701 ·