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表1 文献中针对COVID-19的化学药物治疗情况
Tab 1 Chemical drug therapy for COVID-19 from literatures
新型冠状病毒诊疗方案 专家共识推
药品类型 药品名称 药理作用 研究类型
(试行第六版)是否推荐 荐来源
抗病毒药 干扰素α/干扰素α-2β 与细胞表面的特异性α受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转 洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b联合治疗COVID- 是 [8-13]
录,抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用 [4-6] 19的随机对照研究(进行中)
[7]
阿比多尔 抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制 [5,14] 治疗COVID-19的多中心随机对照试验(进行中) 是 [8-13]
洛匹那韦/利托那韦 洛匹那韦:阻断多聚酶蛋白的分裂 治疗COVID-19的随机对照试验(进行中) [7] 是 [8-9,12-13]
利托那韦:通过保持洛匹那韦的血药浓度从而增强后者作用 [4-6,15]
利巴韦林 致死性诱变,特异性或非特异性链终止和核苷酸生物合成的抑制 [5,16] 利巴韦林联合洛匹那韦/利托那韦治疗严重急性呼吸 是 [8]
综合征(SARS)的随机对照试验 [5]
奥司他韦 神经氨酸酶抑制剂经验性治疗中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染有效 [5] 治疗MERS的随机对照研究 否 [13]
瑞德西韦 细胞实验与动物实验显示,其可通过抑制RNA 聚合酶从而对SARS冠状病毒和 治疗COVID-19的随机对照研究(进行中) 否 无
[7]
MERS冠状病毒产生良好的抗病毒活性 [5,16]
法比亚韦 致死性诱变,特异性或非特异性链终止和核苷酸生物合成的抑制 [5] 洛匹那韦/利托那韦应答不佳的COVID-19的随机对 否 无
[7]
照研究(进行中)
替诺福韦 替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒 体外试验 否 无
聚合酶,及通过插入DNA中终止DNA链 [5]
拉米夫定 拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中,阻断病毒DNA的合成 [5] 体外试验 否 无
[7]
免疫调节药 糖皮质激素 * 糖皮质激素与胞浆内特异的受体结合后进入细胞核内与 DNA 结合,启动 治疗COVID-19的随机对照试验(进行中) 是 [7-13,17]
mRNA 的转录,继而合成各种酶蛋白,发挥调节炎症和免疫过程等多种作用 [4-5,17]
丙种球蛋白 迅速提高受者体内免疫球蛋白水平,直接中和毒素、协同杀灭细菌、病毒和其它病 暂无研究 否 [9-11]
原体,对各种自身免疫性疾病患者恢复免疫平衡起到免疫调节作用 [4]
托珠单抗 拮抗白细胞介素6受体,作用于高度活化T细胞引起的“细胞因子风暴”介导的明 暂无研究 否 无
显炎症反应 [18]
巴瑞替尼 抑制AP2关联蛋白激酶1 [19] 细胞试验 否 无
抗疟药 磷酸氯喹 通过增加病毒/细胞融合所需的pH值以及干扰SARS冠状病毒细胞受体的糖基 COVID-19的轻症患者随机对照试验(进行中) 是 [5,8,21]
[7]
化来阻断病毒感染;除其抗病毒活性外,其还具有免疫调节活性,可在体内协同增
强其抗病毒作用 [20]
降糖药 二甲双胍 降低免疫病理学表现,增强免疫反应并预防或抑制急性呼吸窘迫综合征 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
格列酮类 降低免疫病理学表现,增强免疫反应并预防或抑制急性呼吸窘迫综合征 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
降血脂药 贝特类 降低免疫病理学表现,增强免疫反应并预防或抑制急性呼吸窘迫综合征 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
阿托伐他汀 降低免疫病理学表现,增强免疫反应并预防或抑制急性呼吸窘迫综合征 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
降压药 沙坦类 降低免疫病理学表现,增强免疫反应并预防或抑制急性呼吸窘迫综合征 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
微量元素 含锌或其他金属制剂 具有抗病毒活性 [18] 动物实验(流感病毒) 否 无
注:“ ”表示指南和文献均强调在重症并伴有其他并发症患者中使用,且使用剂量不宜过大,疗程 3~5 d;另 1 篇文献强调不推荐在
*
SARS-CoV-2感染引起肺损伤患者中使用糖皮质激素
Note:“ ”indicates that the guidelines and references emphasize that chemical drugs should be used in patients with severe illness and other compli-
*
cations,and the dosage should not be too large,the course of treatment lasts for 3 to 5 days;the other reference doesn’t recommend corticosteroid as a
treatment to patients with lung injury caused by SARS-CoV-2 infection
定、阿瑞匹坦、阿司咪唑、阿舒瑞韦、巴尼地平、乐卡地 是对于儿童、老年人等特殊人群。在没有科学有效的法
[3]
平、溴隐亭、西沙必利、多潘立酮、达泊西汀、达芦那韦、 规约束的条件下,超说明书用药需要循证药学的指导 。
依维莫司、伊立替康、夫西地酸、左氧氟沙星以及甲硝唑 在药物治疗进展检索及评价方面,新发疾病的药物
等药品的药学监护建议参考药品说明书,其他药品的药 治疗支持证据多为其他疾病的间接证据或体外试验,导
学监护内容来自UpToDate数据库。 致证据级别和推荐强度的等级均较低。随着临床试验
3 药物治疗中的药物不良反应 结果的不断更新,药师需要注意更新文献检索及证据评
针对国家卫生健康委员会诊疗方案中推荐可以试 价结果。同时,药师还可以通过对既往发表的间接证据
用的药物,药师通过查阅药品说明书、UpToDate数据库、 进行循证评价 [19,27] ,且进行循证证据应用的后效评价。
PubMed,将药物不良反应按照发生率进行划分,对于发 在药物相互作用和药物不良反应方面,对于指南或
生率较高的药品不良反应,提出药学监护计划。以CO- 共识推荐的其他药品,可以用类似的思路进行证据的总
VID-19 的试用药物洛匹那韦/利托那韦为例,列出十分 结,同时需考虑结合患者的个体情况。对于新型冠状病
常见的药物不良反应的信息,详见表3。 毒感染的治疗,用药疗程可能较短,临床所关注的药物
4 讨论 相互作用和不良反应可能与长期用药存在差异,需在后
对于新发疾病的药物治疗,往往为超说明书用药, 续的治疗过程中结合临床实践进行动态调整。同时,除
超说明书用药可能会带来更高的药物安全性风险,特别 了需关注发生率较高的药物不良反应,还要考虑药物不
中国药房 2020年第31卷第5期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5 ·529 ·