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表2 禁止与洛匹那韦/利托那韦合用的药品
Tab 2 Drugs forbidden to combine with lopinavir/ritonavir
药品类别 禁止合用的药物 相互作用机制 药学监护建议
循环系统药物 阿夫唑嗪 合用可增加阿夫唑嗪的血药浓度 警惕直立性低血压，监测QT间期延长情况
伊伐布雷定 合用可增加伊伐布雷定的血药浓度 监测心率，避免恶性心律失常
抗心律失常药物 胺碘酮 合用可增加胺碘酮的血药浓度，并且增强胺碘酮的QT间期延长作用 监测胺碘酮血药浓度以及心电图QT间期延长情况 [22]
决奈达隆 合用可增加决奈达隆的血药浓度 决奈达隆为胺碘酮的非碘化类似物，用药过程中需监测患者心电图，避免心动过缓和QT间
期延长 [23]
止吐药物 阿瑞匹坦 合用可增加阿瑞吡坦的血药浓度 阿瑞匹坦过量时患者易出现困倦和头痛症状，需停止服用阿瑞匹坦
组胺受体阻断剂 阿司咪唑 合用可增加阿司咪唑的血药浓度 警惕QT间期延长、间断扭转型室速等恶性心律失常
丝氨酸蛋白酶复合体抑制剂 阿舒瑞韦 合用可增加阿舒瑞韦的血药浓度；有机阴离子转运体抑制剂（洛匹那韦/利 监测肝酶，如丙氨酸转氨酶（ALT）升高为10倍上限或者天冬氨酸转氨酶（AST）升高为5倍上
托那韦）可能增加阿舒瑞韦的血药浓度 限且总胆红素升高至2倍上限时，需停用阿舒瑞韦
二氢吡啶类钙通道阻滞药 巴尼地平 合用可增加巴尼地平的血药浓度 监测血压水平，避免低血压
乐卡地平 合用可增加乐卡地平的血药浓度 监测血压水平，避免低血压
抗帕金森药物 溴隐亭 合用可增加溴隐亭的血药浓度 溴隐亭过量可能引发精神错乱、幻觉以及低血压，可给予甲氧氯普胺（肠外给药）对症治疗
促胃动力药物 西沙必利 合用可增加西沙必利的血药浓度，增加发生心律失常的风险 监测心电图，避免发生QT间期延长以及恶性心律失常
多潘立酮 合用可增加多潘立酮的血药浓度 监测药物过量的症状，如激动、意识改变、惊厥、定向力障碍、嗜睡和锥体外系反应
抗早泄药物 达泊西汀 合用可增加达泊西汀的血药浓度 监测5-羟色胺（5-HT）过量介导的不良反应，包括嗜睡、胃肠道功能紊乱等
抗病毒药物 达芦那韦 合用可增加达芦那韦的血药浓度 监测肝酶水平，如出现新发肝酶水平异常或者肝功能障碍恶化（包括肝酶水平显著增高以及
乏力、食欲减退等症状）时需中断治疗
抗酒精依赖药物 双硫仑 合用可增强双硫仑的不良反应/毒性作用，特别是洛匹那韦/利托那韦溶液 避免同时使用
（含42％的酒精）的组合可能会导致双硫仑样反应
血管收缩类药物 麦角衍生物 合用可增加麦角衍生物的血药浓度 卡麦角林、尼麦角林以及培高利特除外 [22]
抗肿瘤药物 依维莫司 合用可增加依维莫司的血药浓度 注意监测患者感染风险，警惕感染的症状和体征
伊布替尼 合用可增加伊布替尼的血药浓度 如果必须短期使用强效CYP3A4抑制剂（例如，抗感染持续7天或更短），则需中断伊布替尼的
治疗，直至停用强效CYP3A4抑制剂 [22]
伊立替康 合用可增加伊立替康活性代谢产物的血药浓度，尤其可显著增加20（S）-7- 监测胃肠道不良反应以及血常规、肝功能水平；如果发生严重腹泻，应暂停使用伊立替康并减
乙基-10羟基喜树碱（SN-38）的血药浓度 少后续剂量
拉帕替尼 合用可增加拉帕替尼的血药浓度 如需合用，在使用强的CYP3A4抑制剂的治疗期间和完成后1周内，将拉帕替尼成人的剂量减
至500 mg/d [22]
抗菌药物 克拉霉素 合用可降低克拉霉素的治疗作用，增加洛匹那韦的QT间期延长风险 肾功能正常者无需调整克拉霉素剂量；肌酐清除率30～60 mL/min者克拉霉素的剂量应减少
50％；肌酐清除率＜30 mL/min者克拉霉素的剂量应减少75％ [24]
注射用夫西地酸 合用可增加夫西地酸的血药浓度；夫西地酸可增加利托那韦的血药浓度 若发生严重刺激作用或出现过敏反应时，应停药并改用其他药物
左氧氟沙星 合用可增加左氧氟沙星的血药浓度 监测胃肠道不良反应以及血常规、血糖、肝酶水平
甲硝唑 合用可增强甲硝唑全身给药时的不良反应，尤其是合用含有酒精的利托 避免同时使用
那韦口服溶液或利托那韦胶囊易导致双硫仑样反应
表3 洛匹那韦/利托那韦十分常见的药物不良反应
Tab 3 Very common adverse drug reactions of lopinavir/ritonavir
累及系统 不良反应临床表现 发生率 药学监护建议
消化系统 腹泻 7％～28％ 建议每日2次给药，饭中服用，对症处理 [25]
味觉障碍 儿童22％；成人＜2％ 儿童发生率高，关注有无味觉减退
呕吐 儿童21％；成人1.6％～7％ 监测肝功能，若胃肠道反应并非由肝功能损伤所致，通常无须特殊治疗，继续观察和支持对症治疗，或改变服药时间及随餐服用 ；同时警惕胰
[26]
腺炎的可能，根据临床需要暂时停用本药和（或）其他抗逆转录病毒药 [24]
恶心 2.2％～16％ 与“呕吐”不良反应采用相同措施监护
腹痛 1％～11％ 与“呕吐”不良反应采用相同措施监护
γ-谷氨酰转移酶增加 10％～29％ 密切监测肝酶，潜伏性慢性肝炎或肝硬化患者应增加AST、ALT监测 [25]
血清ALT水平升高 1％～11％ 与“γ-谷氨酰转移酶增加”不良反应采用相同措施监护
血清AST水平升高 2％～10％ 与“γ-谷氨酰转移酶增加”不良反应采用相同措施监护
呼吸系统 上呼吸道感染 14％ 有基础疾病和免疫力低下人群易发生，根据症状对症治疗
内分泌和代谢系统 高胆固醇血症 3％～39％ 三酰甘油和胆固醇水平较高或有血脂异常史者慎用，治疗前及治疗期间定期监测 [23]
血清三酰甘油水平升高 3％～36％ 与“高胆固醇血症”不良反应采用相同措施监护
皮肤及附属物 皮疹 儿童12％；成人≤5％ 皮疹多为轻中度斑丘疹，位于颜面部及躯干部，伴有疹痒，大多数自限性。若皮疹轻微，可给予抗过敏药物并延长抗病毒药物导入期等对症治
疗；若皮疹严重，则必须停药 [26]
良反应的严重程度。 CYP3A抑制剂，可影响合用药物的血药浓度；其十分常
对于 COVID-19 的治疗，现有的药物治疗证据主要 见的不良反应主要为消化系统不良反应、上呼吸道感
来自体外细胞试验或正在进行的临床随机对照试验，证 染、血脂异常和皮疹，临床应用中需加强监测。
据级别和推荐强度较低。对于国家卫生健康委员会诊 参考文献
疗方案中推荐可以试用的洛匹那韦/利托那韦，该药为 [ 1 ] 赵荣生，杨毅恒，杨丽，等.新型冠状病毒感染：医院药学

·530 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5 中国药房 2020年第31卷第5期