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分别在给药前（即进入肿瘤快速增殖初期时）和末次给 表 1 各组小鼠不同时间点的体质量变化（x±±s，n＝
药结束后测定小鼠体质量，观察和记录其一般情况以及 6，g）
是否出现相关异常反应；自开始给药起，每5天测定小鼠 Tab 1 Change of body weight of mice in each group
的皮下肿瘤组织体积，以给药时间为横坐标、肿瘤组织 at different time points（x±±s，n＝6，g）
体积为纵坐标绘制肿瘤组织体积变化曲线，并计算相对 组别 给药前 末次给药后
对照组 21.62±1.68 25.84±2.42 ＊
肿瘤增殖率：相对肿瘤增殖率（％）＝末次给药后给药组
ARM混悬液组 21.06±1.45 24.88±2.02 ＊
小鼠的肿瘤组织体积/末次给药后对照组小鼠的肿瘤组 ARM-SMEDDS低剂量组 21.95±2.18 25.32±2.58 ＊
织体积×100％。 ARM-SMEDDS中剂量组 22.06±1.48 24.96±2.02 ＊
ARM-SMEDDS高剂量组 21.34±1.36 24.22±1.85 ＊
2.5 统计学方法
注：与给药前比较，P＜0.05
＊
采用 SPSS 21.0软件对数据进行参数计算及统计分
Note：vs. before medication， P＜0.05
＊
析。计量资料以 x±s 表示，各组小鼠治疗前后的体质
（P＞0.05）；自给药第 10 天起，ARM-SMEDDS 各剂量组
量、皮下肿瘤体积的自身对照比较采用配对t检验，组间
小鼠的肿瘤组织体积较对照组显著缩小（P＜0.05）；自
比较采用单因素方差分析。P＜0.05表示差异有统计学
给药第15天起，ARM-SMEDDS各剂量组小鼠的肿瘤组
意义。
织体积较 ARM 混悬液组显著缩小（P＜0.05）。各组小
3 结果
鼠的肿瘤组织体积变化曲线见图2。
3.1 皮下移植瘤模型小鼠肿瘤生长曲线
600
皮下移植瘤模型小鼠体质量及肿瘤生长曲线见图 ARM-SMEDDS低剂量组
ARM-SMEDDS中剂量组
1。由图1可见，皮下移植瘤模型小鼠的肿瘤组织体积呈 mm 3 400 ARM-SMEDDS高剂量组
ARM混悬液组
指数级增大，而体质量增长速度较平缓。肿瘤组织接种 肿瘤组织体积， 对照组
于裸小鼠后，5 d 内肿瘤组织体积增长较缓，在 5 d 后增 200
长速度加快，并于第10天左右进入肿瘤快速增殖初期， 0
0 5 10 15 20 25 30
此时荷瘤小鼠的平均肿瘤组织体积为 68.69 mm（n＝ 治疗天数，d
3
12），平均体质量为 23.38 g（n＝12）。因此，后续试验以 图2 各组小鼠的肿瘤组织体积变化曲线
接种肿瘤组织后第 10 天的皮下移植瘤模型小鼠进行药 Fig 2 Curves of tumor volume in mice change of
物抑瘤效果考察。 each group
400 肿瘤组织体积 40 末次给药后，ARM-SMEDDS 各剂量组小鼠的相对
体质量 肿瘤增殖率均较ARM混悬液组显著降低（P＜0.05），详
mm 3 300 30 g 见表2。
肿瘤组织体积， 200 20 体质量， 表2 各组小鼠的相对肿瘤增殖率（n＝6，，％％）

Fig 2 Relative tumor proliferation rate of mice in
10
100
each group（n＝6，，％％）
0 0
5 10 15 20 25
接种天数，d 组别 相对肿瘤增殖率均值 标准差 标准误 95％置信区间
图1 皮下移植瘤模型小鼠的体质量及肿瘤生长曲线 ARM混悬液组 77.54 8.49 3.47 68.63，86.45
ARM-SMEDDS低剂量组 60.70 ＊ 5.06 2.07 55.39，66.01
Fig 1 Body weight and tumor growth curves of subcu- ARM-SMEDDS中剂量组 53.98 ＊ 5.82 2.38 47.87，60.09
taneous transplanted tumor model mice ARM-SMEDDS高剂量组 48.95 ＊ 6.03 2.46 42.62，55.28
3.2 ARM-SMEDDS 对皮下移植瘤模型小鼠的抑瘤 注：与ARM混悬液组比较，P＜0.05
＊
＊
效果 Note：ARM suspension group， P＜0.05
3.2.1 小鼠的体质量变化及一般情况 与给药前比较， 4 讨论
各组小鼠末次给药后体质量均显著升高（P＜0.05）；各 脑胶质瘤呈浸润性生长的患者在手术后必须进行
组小鼠的体质量在相同时间点组间比较的差异均无统 系统化疗，由于大多数化疗药物难以透过血脑屏障且毒
计学意义（P＞0.05）。各组小鼠给药期间一般情况正 副作用较强，加之肿瘤细胞容易产生耐药性，因此目前
常，均未见明显的体质量降低等异常反应。各组小鼠不 脑胶质肿瘤患者的治疗效果较差。可见，进一步寻求毒
同时间点的体质量变化见表1。 副作用较小、能够通过血脑屏障的化疗药物非常重要。
3.2.2 小鼠肿瘤组织体积变化和相对肿瘤增殖率 各 已有研究证实，青蒿素及其衍生物（如 ARM）可抑制并
组小鼠肿瘤组织体积基本呈指数级生长；给药第5天时， 杀伤脑胶质瘤细胞，且对正常细胞损伤很小 [5-8] ，但是由
各组小鼠肿瘤组织体积组间比较的差异无统计学意义 于ARM口服生物利用度较低、体内代谢快、有效血药浓

·466 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 中国药房 2020年第31卷第4期