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表3 成年感染患者应用万古霉素PPK二室模型的主要PK参数
第一作者 CL Vc，L VP，L Q，L/h
陈冰 [4] 2.99×（CLcr/60） 0.01 1.25 55.8×（m/60） 9.78
单位：L/h
Yasuhar M [6] 0.797×CLcr（CLcr≤85 mL /min） 稳态分布容积（Vss）＝60.7 L
58.5 （CLcr＞85 mL /min）
单位：mL/min
Yamamoto M [7] 通用模型 0.032 2×CLcr+0.32（CLcr＜85 mL/min） 0.206×m（健康志愿者） 39.4（健康志愿者） 8.81
3.83（CLcr≥85 mL/min） 0.478×m（革兰氏阳性菌感染患者） 60.6（革兰氏阳性菌感染患者）
单位：L/h
感染模型 0.032 9×CLcr+0.243（CLcr＜85 mL/min） 0.205×m（健康志愿者） 43.4（健康志愿者） 8.36
3.95 （CLcr≥85 mL/min） 0.313×m（菌血症患者） 78.0（肺炎患者）
单位：L/h 0.720×m（肺炎患者） 43.4（除肺炎以外的感染患者）
0.523×m（其他感染患者）
Purwonugroho TA [8] 0.044×CLcr 0.542×Age 44.2 6.95
单位：L/h
表4 中国成年感染患者万古霉素的负荷剂量推荐 万古霉素给药方式包括了静脉给药和脑室内给药，结果
目标谷浓度，mg/L CLcr，mL/min 剂量，mg 目标谷浓度，g/L CLcr，mL/min 剂量，mg 表明 CL 的主要影响因素为 CLcr，脑脊液清除率（CLCSF ）
10～15 ＜24 1 250 15～20 ＜24 1 250 的主要影响因素则是脑室引流管的引流量与运行时间，
25～39 1 500 25～34 1 000 且 CLCSF与引流量成正相关、与运行时间成负相关。神
40～64 1 250 35～54 1 250
＞65 1 750 55～64 2 000 经外科患者的脑脊液药物浓度与治疗效果密切相关。
＞65 2 500 对于神经外科术后患者，万古霉素在脑脊液中的清除取
表5 中国成年感染患者万古霉素的维持剂量推荐 决于 CSFalbumin 含量，当患者使用脑室引流管时，引流
目标谷浓度， CLcr， 剂量， 给药间 目标谷浓度， CLcr， 剂量， 给药间 管的引流量与运行时间为主要影响因素，因此当CSFal-
mg/L mL/min mg 隔，h mg/L mL/min mg 隔，h bumin 含量低以及脑脊液引流量大时，给药剂量应当有
10～15 ＜20 750 48 15～20 ＜20 500 24
20～24 500 24 20～24 250 12 所增加。该研究团队还给出了神经外科术后患者应用
25～39 750 24 25～39 250 8 万古霉素的剂量推荐，其中基于患者体质量与CSFalbu-
40～54 500 12 40～54 500 8 min含量的静脉给药推荐的负荷剂量与维持剂量 见表
[14]
55～69 750 12 55～64 1 000 12 7，基于不同CLcr与脑脊液引流量的静脉给药与脑室内
≥70 1 000 12 65～74 1 250 12
[15]
≥75 1 500 12 给药的推荐剂量 见表8。
大于一般患者。Turner RB 等 的一室模型研究显示， 表 7 神经外科术后患者应用万古霉素的剂量推荐（基
[11]
CLcr 是 CL 的最佳预测因子，同时体质量也有一定影响 于体质量与CSFalbumin含量）
（CL＝0.034×CLcr+0.015×m），而 Vc与 VP主要受到体质 CSFalbumin含量， 万古霉素维持剂量/负荷剂量，mg
mg/dL 体质量≤60 kg 60 kg＜体质量＜80 kg 体质量≥80 kg
量的影响（Vc＝0.414×m，VP＝1.32×m）；此外，该研究通过
100～200 1 000/12 000 1 000/12 000 1 000/12 000
分析 AUC0-24 h与谷浓度间的线性关系发现，在该类患者 200～300 500/7 000 750/7 000 1 000/7 000
中，谷浓度可能并不能很好地预测AUC0-24 h值，提示应进 300～400 500/5 000 750/5 000 1 000/5 000
一步探索其他PK参数，以更准确地预测AUC0-24 h值。 400～500 500/4 000 500/4 000 500/4 000
表 6 危重症患者应用万古霉素 PPK 一室模型的主要 表 8 神经外科术后患者应用万古霉素的剂量推荐（基
PK参数 于CLcr与脑脊液引流量）
第一作者 CL Vd，L CLcr， 静脉给药剂量/脑室内给药剂量，mg
杨平 [9] 8.69 L/h 54.76 mL/min 引流量＜100 引流量为100～200 引流量为200～300 引流量为300～400
Revilla N [10] 0.67×CLcr[mL/（min·kg）]+Age-0.24 0.82（Scr≤1 mg/dL） mL/d mL/d mL/d mL/d
单位：mL/（min·kg） 2.04（Scr＞1 mg/dL） ＜100 499/1 495/5 990/10 950/50
Turner RB [11] （4.8±2.0）L/h （0.61±0.21）×m 100～150 498/2 997/3 985/15 940/60
1.3 神经外科患者应用万古霉素的PPK模型 150～200 497/3 995/5 970/30 1 430/70
[16]
1.3.1 神经外科术后患者 有3项 [13-15] 关于脑脊液中万 1.3.2 颅脑切除术后脑膜炎患者 Lin WW等 使用一
古霉素分布与消除的研究，研究对象为神经外科术后患 室模型对颅脑切除术后脑膜炎患者的万古霉素 PPK 特
者，均为三室模型（中央室、外周室、脑脊液室）。Li X 征进行了研究。结果显示，CLcr是影响CL的主要因素，
等 [13-14] 在其2015年及2016年的研究中发现，脑脊液白蛋 表明颅脑切除术后脑膜炎患者的 CL 有所增加，应当适
白（CSFalbumin）是中央室万古霉素自外周室与脑脊液 当提高给药剂量以确保疗效。
室分布速率（QCSF ）的主要影响因素，体质量则是 Vc的主 1.4 接受特定治疗的患者应用万古霉素的PPK模型
要影响因素。而在该研究团队2017年的研究 中，患者 由于万古霉素在体内基本不代谢，大部分以原型通
[15]

·506 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 中国药房 2020年第31卷第4期