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清 IL-10、IL-12、转化生长因子β 1 （TGF-β 1 ）含量和 CD4 、         均被显著抑制，表明芍药苷可能增强了厄洛替尼对
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        CD8 T细胞数量的影响，发现赤芍总苷具有免疫增强作                          ErbB3 受体高表达的胰腺癌细胞的抑制作用。Wu Q
                                                              [41]
        用，能减少荷瘤小鼠血清 IL-10 和 TGF-β 1的分泌，促进                   等 研究发现，使用20、40 mg/（kg·d）的芍药苷连续灌胃
        IL-12 的分泌，纠正体内 Th1/Th2 漂移现象，维持 Th1 细                小鼠 21 d，可显著减少 Lewis 肺癌细胞移植瘤小鼠的肺
        胞的优势状态；此外，赤芍总苷还可提高荷瘤小鼠腹腔                            转移，降低小鼠体内皮下移植瘤的M2巨噬细胞数量（与
        巨噬细胞的吞噬指数，增强 B 细胞产生抗体的能力和 T                         对照组比较，P＜0.01），表明芍药苷可通过减少巨噬细
                                   +
        淋巴细胞的增殖能力，调节CD4 /CD8 细胞的比例，逆转                       胞的数量来抑制Lewis肺癌细胞移植瘤的肺转移。
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        化疗后小鼠免疫的抑制状态。                                       8 结语
        5 逆转肿瘤多药耐药（MDR）性                                        笔者通过查阅赤芍活性成分抗肿瘤的相关文献发
            MDR 是指肿瘤细胞在长期接触某种化疗药物后，                         现，赤芍活性成分对肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈
        不仅对这种药物产生耐药，而且对其他结构及作用机制                            癌、肠癌、肝癌、骨肉瘤等肿瘤细胞均具有广泛的抑制作
        不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象。肿瘤细胞                              用，其主要通过抑制肿瘤细胞增殖/侵袭和迁移、诱导肿
        MDR 与恶性肿瘤的复发和转移有密切的关系，是相当                           瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、逆转肿瘤细胞 MDR
        一部分肿瘤患者化疗失败的主要原因之一 。有研究                             性、抑制血管生成等多种途径发挥抗肿瘤作用。但是，
                                              [34]
        表明，芍药苷可通过抑制 NF-κB 激活，下调目标基因                         当前这方面研究也存在着一些不足，比如大多研究以体
        MDR1、Bcl-xl和Bcl-2的表达，有效逆转耐长春新碱人胃                    外试验为主，并不能充分阐释赤芍活性成分的抗肿瘤作
                            [34]
        癌 SGC79 细胞的 MDR 。陈仪坤等 通过观察赤芍总                       用机制；此外，活性成分也多局限于皂苷类成分。在今
                                        [35]
        苷对非小细胞肺癌模型大鼠耐药基因表达的影响发现，                            后的研究中，建议可借助网络药理学的方法，构建药物
        赤芍总苷可抑制非小细胞肺癌大鼠MDR1、MRP及LRP                         成分与疾病靶点相互作用网络，挖掘重要靶点及相关分
        基因 mRNA 的表达，从而减少耐药蛋白的合成，提高机                         子通路，通过体内外研究进一步明确赤芍及其有效成分
        体对药物的耐受性和敏感性，推测其可能为赤芍总苷逆                            抗肿瘤的作用机制，为临床应用赤芍及相应成分治疗肿
        转 MDR 的机制。有研究证实，赤芍总苷可抑制人黑色                          瘤提供可靠的理论依据和科学基础。
        素瘤A375细胞的生长，其机制为通过抑制MDR1、生存                         参考文献
        素（Survivin）、拓扑异构酶2α（TOP2α）、多药耐药相关蛋                  [ 1 ]  王化，何丹娆，朱良玉，等. HPLC法同时测定赤芍中9个
        白 1（MRP1）蛋白及 mRNA 的表达，从而逆转人黑色素                           活性成分的含量[J].中草药，2018，49（3）：708-711.
                        [36]
                                     [37]
        瘤 A375 细胞 MDR 。张立广等 也发现，赤芍总苷可                       [ 2 ]  LI SL，SONG JZ，CHOI FF，et al. Chemical profiling of
        抑制肺癌模型大鼠组织中耐药基因MRP、MDR1编码蛋                               Radix Paeoniae evaluated by ultra-performance liquid ch-
                                                                 romatography/photo-diode-array/quadrupole time-of-flight
        白的表达，并呈剂量依赖性。
                                                                 mass spectrometry[J]. J Pharm Biomed Anal，2009，49
        6 抑制血管生成
                                                                （2）：253-266.
            血管生成是肿瘤细胞生长、转移的基础，与肿瘤发
                                                            [ 3 ]  李瑞，李彦程，武玉卓，等.赤芍水提物化学成分的研
        生发展密切相关。肿瘤组织中的新生血管可为细胞的                                  究[J].中国中药杂志，2018，43（14）：2956-2963.
        增殖提供营养来源，同时也是肿瘤细胞迁移的通道，因                            [ 4 ]  WANG R，XIONG AZ，TENG ZQ，et al. Radix Paeoniae
        此抑制肿瘤血管的生成已成为当前抗肿瘤的重要策略                                  Rubra and Radix Paeoniae Alba attenuate CCl4-induced
                        [38]
            [38]
        之一 。郑振茹等 采用MTT法证实，赤芍总苷对人黑                                acute liver injury：an ultra-performance liquid chromatog-
        色素瘤 A375 细胞的增殖有显著的抑制作用，并呈时间                              raphy-mass spectrometry（UPLC-MS）based metabolomic
        剂量依赖性；同时，RT-PCR、Western blotting检测结果显                    approach for the pharmacodynamic study of traditional
        示，赤芍总苷可显著抑制人黑色素瘤 A375 细胞血管内                              Chinese medicines（TCMs）[J]. Int J Mol Sci，2012，13
        皮生长因子（VEGF）和促血管生成素 2（Ang-2）蛋白及                          （11）：14634-14647.
        mRNA 的表达，从而抑制黑色素瘤的血管生成，发挥抗                          [ 5 ]  GU X，CAI Z，CAI M，et al. Protective effect of paeoniflo-
                                                                 rin on inflammation and apoptosis in the cerebral cortex
        肿瘤作用。杨玉等 的研究结果也显示，赤芍总苷可能
                         [39]
                                                                 of a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease[J].
        是通过下调环氧合酶2（COX-2）和VEGF的表达来抑制
                                                                 Mol Med Rep，2016，13（3）：2247-2252.
        肝癌细胞的增殖和迁移的，且呈剂量依赖性。
                                                            [ 6 ]  XU W，ZHONG W，LIU J，et al. Study on anti-tumor ef-
        7 其他                                                     fect of total glycosides from Radix Paeoniae Rubra in
                   [40]
            Hao J等 研究发现，厄洛替尼联合芍药苷作用于人                            S180 tumor-bearing mice[J]. Afr J Tradit Complement Al-
        类表皮生长因子受体 3（ErbB3）高表达的胰腺癌 Bx-                            tern Med，2013，10（3）：580-585.
        PC-3 和 L3.6pl细胞时，与单独用药相比，表皮细胞生长                     [ 7 ]  LI J，CHEN CX，SHEN YH. Effects of total glucosides
        因子受体（EGFR）/MAPK/ERK 和 ErbB3/PI3K/Akt 通路                  from paeony（Paeonia lactiflora Pall）roots on experimen-


        ·502  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4                                   中国药房    2020年第31卷第4期
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