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包括成年感染患者、危重症患者、神经外科患者、接受特 者、下呼吸道感染重症患者和血液恶性肿瘤患者等）。
殊治疗的患者以及一些特殊疾病群体（如重症脓毒症患 纳入研究的基本信息见表1。

表1 纳入研究的基本信息
第一作者 发表年份 国家 患者人群 例数 年龄，岁 体质量，kg 房室模型 拟合软件
吴委 [2] 2013 中国 成年感染患者 100 51.75±16.54 59.32±9.87 一室 NONMEN
林忠 [3] 2017 中国 成年感染患者 128 52.9±17.2 58.7±11.2 一室 Kinetica
陈冰 [4] 2013 中国 成年感染患者 169 47.3±19.6 60.8±10.9 二室 NONMEN
Deng CH [5] 2013 中国 成年感染患者 72 18～99 37～85 一室 NONMEN
Yasuhar M [6] 1998 日本 成年感染患者 190 64.3±13.8 52.3±9.6 二室 NONMEN
Yamamoto M [7] 2009 日本 成年感染患者 356 20～99.7 28.7～64.2 二室 NONMEN
Purwonugroho TA [8] 2012 泰国 成年感染患者 228 66.62±18.38 57.64±11.62 二室 NONMEN
杨平 [9] 2018 中国 重症监护（ICU）患者 54 65.77±17.40 61.43±10.58 一室 NONMEN
Revilla N [10] 2010 西班牙 ICU患者 191 18～85 45～150 一室 NONMEN
Turner RB [11] 2018 美国 危重症患者 19 19～86 56～149 一室 Phoenix WinNonlin Version
®
®
Llopis-Salvia P [12] 2006 西班牙 危重症患者 30 18～77 50～130 二室 NONMEN
Li X [13] 2015 中国 神经外科术后患者 16 46.8 ±14.0 69.8±9.9 三室 NONMEN
Li X [14] 2016 中国 神经外科术后患者 20 45.25±15.96 68.90±12.07 三室 NONMEN
Li X [15] 2017 中国 神经外科术后患者 25 21～81 46～93 三室 NONMEN
Lin WW [16] 2015 中国 颅脑切除术后脑膜炎患者 100 18～86 38～85 一室 NONMEN
曾英彤 [17] 2016 中国 接受肾脏替代疗法（CRRT）的老年重症患者 54 84.47±6.06 52.98±7.14 一室 NONMEN
Economou CJP [18] 2018 澳大利亚 长期接受间歇性CRRT的重症急性肾损伤患者 11 57±13 98±43 二室 Pmetrics ®
Escobar L [19] 2014 智利 持续静脉大容量血液滤过（HVHF）的难治性脓毒性休克重症患者 9 57 ± 14 70±18 二室 NONMEN
Donadello K [20] 2014 比利时 体外膜氧合（ECMO）治疗患者 11 19～59 46～85 二室 NONMEN
杨薇 [21] 2017 中国 下呼吸道感染重症患者 70 23～91 35～96 二室 NONMEN
Abraham J [22] 2018 澳大利亚 重症脓毒症患者 6 44～67 81～102 三室 NONMEN
Buelga DS [23] 2006 西班牙 血液恶性肿瘤患者 215 51.5±15.9 64.7±11.3 一室 Pmetrics ®

1.1 成年感染患者应用万古霉素的PPK模型 患者病情转归评价疗效；检测过程中还应根据血药浓度
共收集到7项 [2-8] 成年感染患者应用万古霉素的PPK 及时调整给药方案，实现个体化治疗。而 Deng CH 等 [5]
研究，纳入患者的感染类型包括血液系统感染、呼吸系 的研究则基于我国成年感染患者的万古霉素PPK模型，
统感染、消化系统感染、泌尿系统感染以及神经系统感 给出了我国成年感染患者不同CLcr水平下的推荐负荷
染等的患者。其中，共有一室模型 3 项 [2-3，5] ，二室模型 4 剂量与维持剂量，详见表4、表5。上述研究提示，对于成
项 [4，6-8] 。一室模型研究的主要参数为万古霉素的血浆清 年感染患者，应用万古霉素时应重点关注患者的肾功能
除率（CL）和表观分布容积（Vd ）；二室模型研究的主要参 及体质量；此外，年龄、性别及感染情况也应纳入考量。
数则为 CL、中心室分布容积（Vc ）、外周室分布容积（VP ） 表 2 成年感染患者应用万古霉素 PPK 一室模型的主
以及室间清除率（Q）。各参数模型中的协变量即为该参 要PK参数
数的主要影响因素。各模型的药动学参数详见表 2、表 第一作者 CL Vd，L
0.886
吴委 [2] 7.56×（CLcr/104.7133） ×e 0.31 101
3。由表 2、表 3 可以看出，CLcr 是 CL 的主要影响因素，
单位：mL/min
而体质量为 Vd 的主要影响因素。此外，Purwonugroho 林忠 [3] 5.0 L/h 20.85×Scr ×Age ×m 0.98
-0.23
-0.52
[8]
TA 等 的研究表明，年龄对 Vc也有一定影响。林忠等 [3] Deng CH [5] 0.065 4×CLcr（当CLcr＜80 mL/min时）； 45.73
4.901（当CLcr≥80 mL/min时）
引入的参数主要为消除速率常数（ke ）而非CL，其最终模
单位：L/h
型显示，ke 同样主要受到 Scr 和性别的影响（ke＝0.18×
注：CLcr为肌酐清除率，Scr为血肌酐，Sex为性别，Age为年龄，m
Scr－0.19×Sex－0.31），最终得到 CL 的群体典型值为 5 为体质量；下同
L/h。Yamamoto M等 针对日本成年感染患者建立的最 1.2 危重症患者应用万古霉素的PPK模型
[7]
终感染模型分析结果显示，是否感染以及感染的类型为 针对危重症患者的4项研究 [9-12] 中，包括一室模型3
Vd的主要协变量，提示万古霉素应用于该类患者时应将 项 [9-11] ，二室模型 1 项 ，一室模型的主要 PK 参数见表
[12]
感染情况纳入考量。多项研究均表明，Vd不受任何因素 6。该类患者中，CLcr和体质量仍是CL及Vd的主要影响
的影响 [2，5-6] 。其中，吴委等 的研究还给出了PPK模型在 因素。另外，Revilla N 等 的研究表明，年龄也是影响
[2]
[10]
万古霉素给药剂量调整中的应用方法，即先建立个体化 CL的协变量之一。而杨平等 的研究提示，是否使用美
[9]
给药的数据文件模板，再运行 Bayesian 反馈程序，以预 罗培南是 CL 的唯一影响因素，即与不联用美罗培南的
测在不同给药频次、剂量下患者体内万古霉素的稳态谷 患者相比，联用者的 CL 增加，CL 的群体典型值为 8.69
浓度；同时参考患者的临床指标，制订初始给药方案；测 L/h，但该研究并未纳入 CLcr、体质量等参数。Llo-
定患者稳态谷浓度，验证预测结果，并结合临床指标和 pis-Salvia P等 的研究表明，危重症患者的Vc与VP明显
[12]
中国药房 2020年第31卷第4期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 ·505 ·