Page 99 - 2020年2月第31卷第3期

the standard level of sodium valproate will be reduced，then the dosage of sodium valproate should be adjusted.
KEYWORDS Sodium valproate；Steady-state blood concentration；Treatment drug monitoring；Rational drug use；Influential
factors

癫痫是常见的神经系统疾病之一，在中国人群的患 准字H20010595，规格：500 mg]和丙戊酸钠片（山东仁和
病率约为0.4％～0.7％，被世界卫生组织（WHO）列入全 堂药业有限公司，批准文号：国药准字 H19983059，规
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世界五个主要防治的神经精神疾患之一 。长期癫痫可 格：200 mg）。丙戊酸钠缓释片的成年患者用量为每日
导致患者智力减退、精神异常、记忆力低下，进而致使患 口服1次，每次剂量按20～30 mg/kg计算；6岁以上儿童
者独立生活和工作能力下降，给患者家庭和社会造成较 患者用量为每日口服 1 次，每次剂量按 30 mg/kg 计算。
大的负担。丙戊酸钠是常用的一线广谱抗癫痫药物，临 丙戊酸钠片的成人患者用量为每日口服3次，每次1～2
床用于治疗全面性癫痫，包括失神发作、肌阵挛发作、强 片；6 岁以上儿童患者用量为每日口服 3 次，每次 0.5～
直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊类型综合 1片。
征（West综合征、Lennox-Gastaut综合征）等，以及用于部 2.2 丙戊酸钠的治疗药物监测
分性癫痫的治疗如局部癫痫发作、伴有或不伴有全面性 丙戊酸钠的疗效与不良反应均与其稳态血药浓度
发作。有研究表明，丙戊酸钠既可作为单药治疗也可作 相关。由于丙戊酸钠的半衰期为 8～20 h，由此推算使
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为辅助用药治疗各种类型的癫痫发作 。但由于丙戊酸 用丙戊酸钠后约 5 d 可达稳态。亦有研究报道，丙戊酸
钠在人体内的药动学个体差异较大，造成其血药浓度波 钠约5 d达稳态，建议在给药后第5天行稳态血药谷浓度
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[6]
动大、剂量与血药浓度成非线性关系 。当丙戊酸钠血 的监测 。因此，我院丙戊酸钠治疗药物监测指导建议
药浓度偏低时，可能导致患者癫痫等症状得不到有效控 连续服用丙戊酸钠 5 d 后，在下一剂给药前 30 min，采
制；当丙戊酸钠血药浓度过高时，可能会引发患者出现 集患者空腹静脉血 3～4 mL，置于促凝血管中，常温下
神经系统、血液系统等严重不良反应，以及肝毒性和肥 5 000 r/min 离心 5 min，收集上清液 300 µL，采用雅培
胖为代表的常见不良反应 。因此，需要个体化地对丙 AxSYM 全自动免疫分析系统进行丙戊酸钠的定量分
[4]
戊酸钠进行血药浓度监测，将其稳态血药浓度控制在 析，检测丙戊酸钠的稳态血药浓度，检测过程控制在室
50～100 µg/mL 范围内，以最大程度确保癫痫患者长期 温 4 h 内完成。若怀疑患者中毒或必要时，可随时抽静
使用丙戊酸钠的安全性及有效性 [1，5] 。通过监测血药浓 脉血进行丙戊酸钠的稳态血药浓度检测。
度仍然是目前临床较为简便和直观判断药物疗效与不 2.3 数据处理
良反应的常用手段。武汉科技大学附属天佑医院（以下 根据文献研究结果，我院规定丙戊酸钠的稳态血药
简称“我院”）自2016年起开展丙戊酸钠的治疗药物监测 浓度在50～100 µg/mL范围内为达标 [7-8] ，据此统计1 270
项目，本文通过对2016年1月－2018年12月我院856例 例次丙戊酸钠治疗药物监测结果的达标率和856例患者
患者的丙戊酸钠治疗药物监测结果进行统计，分析导致 首次、末次丙戊酸钠治疗药物监测结果的达标率及丙戊
丙戊酸血药浓度超标的常见因素，为进一步促进丙戊酸 酸钠给药剂量。根据使用的丙戊酸钠剂型将856例患者
钠合理应用及制订相关应用规范提供参考。 分为丙戊酸钠缓释片组与丙戊酸钠普通片组，根据合并
1 资料来源 用药中是否存在卡马西平、氟康唑分为合用卡马西平
回顾性收集2016年1月－2018年12月在我院行丙 组、合用氟康唑组、未合用卡马西平/氟康唑组；根据合并
戊酸钠治疗药物监测的患者信息，共纳入856例患者，涉 用药中是否存在碳青霉烯类药物（美罗培南、亚胺培
及 1 270 例次监测，其中部分患者由于出现丙戊酸钠治 南），分为合用碳青霉烯组与未合用碳青霉烯组，比较对
疗无效、出现疑似相关不良发应、调整丙戊酸钠剂量等 应两组患者的丙戊酸钠达标率。分类变量以构成比表
状况，进行了多次丙戊酸钠治疗药物监测。在检验管理 示，正态分布的连续变量以均数±标准差（x±s）表示，
信息系统中调取上述患者的丙戊酸钠监测结果，通过电 非正态分布连续变量以中位数（M）[第1四分位数（Q1 ），
子病历系统查阅患者的姓名、性别、年龄、体质量、使用 第3四分位数（Q3 ）]表示。构成比采用χ 检验，组间两两
2
丙戊酸钠前1周内肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天 比较采用 Fisher 精确检验。数据采用 SPSS 17.0 软件进
冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]水平、住院天 行统计学处理，P＜0.05表示差异有统计学意义。
数、基础疾病、临床诊断、丙戊酸钠的剂型、丙戊酸钠的 3 结果
给药方式及合并用药信息等。 3.1 患者基本情况
2 方法 共纳入856例患者，涉及1 270例次丙戊酸钠治疗药
2.1 丙戊酸钠的剂型与给药方式统计 物监测。856 例患者中，男性 407 例（占 47.53％）、女性
856例患者在我院使用的丙戊酸钠药品剂型分为缓 449例（占52.45％）；年龄（38.2±13.8）岁；体质量（52.3±
释片及普通片，分别为丙戊酸钠缓释片[商品名：德巴 10.0）kg；肝功能指标 ALT、AST、TBIL 检测值落在正常
金，赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，批准文号：国药 范围 5.0～40.0 U/L、8.0～40.0 U/L、1.7～17.1 µmol/mL

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