Page 100 - 2020年2月第31卷第3期

以外的患者占比分别为 22.9％（196/856）、25.7％（220/ 量调整对丙戊酸钠血药浓度的影响。比较单次监测和
856）、34.8％（298/856）；出院临床诊断主要集中在各种 多次监测患者的达标率，发现多次监测患者的达标率高
类型的癫痫，其中有 37.6％（322/856）的患者合并感染； 于单次监测患者。从监测多次的患者结果中可以看出，
有40％（514/856）的患者存在基础疾病，包括高血压、脑 进行给药剂量调整的患者比例较高，末次监测的稳态血
梗塞或脑出血等；有166例患者因无法自主饮食，临床采 药浓度达标率也高于其首次监测的达标率。分析稳态
用鼻腔给药的方式进行给药。患者的基本情况见表1。 血药浓度达标患者的给药剂量发现，末次监测达标患者
表1 患者的基本情况（n＝856） 的给药剂量高于首次监测达标患者的给药剂量。856例
Tab 1 Basic information of patients（n＝856） 患者住院期间丙戊酸钠治疗药物监测情况见表2。
表2 856例患者住院期间丙戊酸钠治疗药物监测情况
项目 结果
年龄（x±s），岁 38.2±13.8 Tab 2 Results of sodium valproate monitoring in 856
性别（男性/女性），例 407/449 patients during hospitalization
体质量（x±s），kg 52.3±10.0
民族（汉族/其他），例 782/74 监测 首次监测 给药剂量 末次监测
丙戊酸钠给药方式（口服/鼻腔给药），例 690/166 次数 例数 达标率，％（达标 达标患者给药剂 调整例数 达标例数 达标患者给药剂量
例数/总例数） 量（x±s），mg/kg （占比） （占比） （x±s），mg/kg
丙戊酸钠稳态血药浓度（x±s），μg/mL 49.7±10.0 1 686 28.3±6.7
住院天数（x±s） 17.3±7.6 33.5（230/686） 543（74.2％）
死亡，例（占比） 68（7.9％） 2 58 37.9（22/58） 35.6±7.9 35（60.3％） 65.7（23/35） 39.9±11.2
3 43 37.2（16/43） 44.3±12.8 23（53.5％） 73.9（17/23） 46.4±9.7
肝功能指标[M（Q1，Q3）] 4 35 38.5±4.6 49.1±13.0
ALT，U/L 36.4（18.7，44.5） 34.2（12/35） 27（77.1％） 81.5（22/27）
5 19 26.3（5/19） 35.5±6.9 17（89.5％） 82.4（14/17） 43.6±12.7
AST，U/L 38.2（22.5，48.5）
＞5 15 33.3（5/15） 41.7±8.6 15（100.0％） 80.0（12/15） 48.6±10.1
TBIL，μmol/mL 25.1（15.6，25.7）
合并用药，例 3.3 影响丙戊酸钠稳态血药浓度的单因素分析
卡马西平 151 Fisher 精确检验单因素分析结果显示，丙戊酸钠缓
氟康唑 188 释片组患者的达标率高于丙戊酸钠片组，未合用卡马西
碳青霉烯类药物 176
出院临床诊断，例（占比） 平/氟康唑组患者的达标率高于合用卡马西平组和合用
各种类型癫痫 511（59.7％） 氟康唑组，未合用碳青霉烯类药物组患者的达标率高于
各种类型癫痫+感染 279（32.6％） 合用碳青霉烯类药物组。丙戊酸钠给药剂型以及其与
脑外伤 23（2.7％） 卡马西平、氟康唑、碳青霉烯类药物合用均对丙戊酸钠
脑外伤+感染 43（5.0％）
基础疾病，例（占比） 稳态血药浓度的达标率有显著影响（P＜0.05），具体结
无 514（60.0％） 果见表3。
高血压 219（25.6％） 表3 给药剂型及合并用药对丙戊酸钠稳态血药浓度达
脑梗塞或脑出血 67（7.8％）
高血压合并脑出血 22（2.6％） 标率的影响结果
尿路结石或感染 20（2.3％） Tab 3 Effects of dosage form and drug combination
糖尿病 14（1.6％） on the rate of steady-state blood concentration
3.2 丙戊酸钠的达标率和给药剂量 of sodium valproate reaching the standard
1 270 例次丙戊酸钠治疗药物监测中，稳态血药浓 影响因素 分组 达标例数/总例数 达标率，％ P
度在＜50 µg/mL、50～100 µg/mL、＞100 µg/mL 范围内 剂型 丙戊酸钠缓释片组 388/608 63.8 ＜0.05
丙戊酸钠普通片组 68/248 27.4
的结果分别为633、554、83例次，达标率为43.6％。
合用卡马西平 合用卡马西平组 30/151 19.9 ＜0.05
856例患者住院期间进行丙戊酸钠治疗药物监测1、 未合用卡马西平/氟康唑组 275/517 53.2
2、3、4、5、＞5次者分别为686、58、43、35、19、15例；其首 合用氟康唑 合用氟康唑组 51/188 27.1 ＜0.05
未合用卡马西平/氟康唑组 275/517 53.2
次稳态血药浓度监测结果达标者分别为230、22、16、12、
合用碳青霉烯类药物 合用碳青霉烯类药物组 13/176 7.4 ＜0.05
5、6 例，占比分别为 33.5％（230/686）、37.9％（22/58）、 未合用碳青霉烯类药物组 368/680 54.1
37.2％（16/43）、34.2％（12/35）、26.3％（5/19）、33.3％（5/ 4 讨论
15）。在实际临床工作中，由于每个患者对丙戊酸钠敏 4.1 我院丙戊酸治疗药物监测情况分析
感程度具有个体差异性，所以存在即使患者丙戊酸钠稳 分析我院 2016 年 1 月－2018 年 12 月 1 270 例次丙
态血药浓度在达标范围内但仍然会出现癫痫症状没有 戊酸钠治疗药物检测数据发现，仅43.6％的标本检测结
得到有效控制或出现不良反应的情况。针对此类患者， 果落在了目标治疗范围之中，提示我院丙戊酸钠治疗药
仍然需要进行丙戊酸钠的给药剂量调整。686例只监测 物检测达标率较低。不达标的标本检测结果中有633例
1次的患者中，有543例进行了丙戊酸钠给药剂量调整， 次的稳态血药浓度＜50 µg/mL，提示我院丙戊酸钠治疗
但由于患者因临床症状缓解或不良反应得到控制、出院 浓度水平整体偏低。针对此问题进行分析，发现可能由
等原因未再次复查丙戊酸钠血药浓度，因此无法判断剂 于以下原因导致：（1）我院使用丙戊酸钠的患者中，癫痫

·346 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期