Page 102 - 2020年2月第31卷第3期

GRIN2B基因多态性与闽南地区汉族人群癫痫的相关性研究 Δ

连 霞 ，郑丽群，钱小容，赵佳丽，费 燕（中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院/厦门大学附属东南医
＊
#
院药学科，福建 漳州 363000）

+
中图分类号 Q343.1 2；R742.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）03-0348-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.03.19

摘 要 目的：探讨N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚基基因GRIN2B多态性与闽南地区汉族人群癫痫的相关性。方法：采用
回顾性研究方法，选取2017年1月－2018年5月在厦门大学附属东南医院进行体检的167例健康人员为对照组，监测过丙戊酸钠
血药浓度的 163 例癫痫患者为癫痫组，采集两组受试者的临床资料及外周血。对受试者 GRIN2B 基因 rs11055514、rs11055515、
rs12814951、rs74816802、rs2160517、rs2193149、rs966664、rs1805476、rs1806201、rs1805522、rs3764030、rs1019385 等 12 个位点进行
基因分型。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡（LD）分析；采用Pearson相关性分析进行单倍型分析；采用基因型检验（GE-
2
NO）、趋势χ 检验（TREND）、显性基因检验（DOM）和隐性基因检验（REC）统计两组受试者GRIN2B基因12个位点的野生纯合子
（AA）、突变杂合子（Aa）及突变纯合子（aa）基因型的分布差异；采用 Logistic回归模型分析 GRIN2B 基因 12 个位点的致癫痫相关
性。结果：两组受试者GRIN2B基因12个位点均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）；由rs11055514、rs11055515、rs12814951、
rs74816802、rs2160517、rs2193149、rs966664 组成的结构域 1（Block1）和由 rs3764030、rs1019385 组成的 Block2 各位点之间存在明
显LD现象（D’＞0.9，r ＞1/3）；block1中的CGGACAG单倍体与癫痫的发生存在相关性（P＜0.05）；rs74816802、rs2193149位点在
2
两组间分布的差异具有统计学意义（P＜0.05）；rs2193149 位点突变可能有致癫痫作用（等位基因的加和作用：OR＝1.529，L95＝
1.017，P＝0.041）。结论：GRIN2B基因rs2193149位点突变可能是闽南地区汉族人群癫痫致病的相关危险因素之一。
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸；GRIN2B；基因多态性；癫痫；相关性

价 [J].中国药房，2007，18（23）：1839-1840. dren and adults[J]. Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48
[ 8 ] SHAIKH AS，LIU H，LI Y，et al. Therapeutic drug moni- （11）：767-775.
toring of valproic acid[J]. Pak J Pharm Sci，2018，31（4）： [15] CARVALHO IV，CARNEVALE RC，VISACRI MB，et al.
1773-1776. Drug interaction between phenytoin and valproic acid in a
[ 9 ] 潘雯，左成淳，潘坤明，等.影响住院患者丙戊酸钠血药浓 child with refractory epilepsy：a case report[J]. J Pharm
度达标因素的回顾性研究[J].中国医院药学杂志，2018， Pract，2014，27（2）：214-216.
38（21）：2213-2217. [16] 万昆，张奕奕，周成合，等.抗真菌药物氟康唑研究新进展
[10] HE XS，LIAO WP，DENG YH，et al. Comparison of the [J].中国抗生素杂志，2012，37（1）：8-15、20.
valproate plasma levels and clinical efficacy in patients [17] TAHA FA，HAMMOND DN，SHETH RD. Seizures from
with epilepsy between conventional preparation sand sus- valproate carbapenem interaction[J]. Pediatr Neurol，
tained-release preparations of sodium valproate[J]. Chin J 2013，49（4）：279-281.
Pract Intern Med，2003，23（7）：415-416. [18] MIRANDA HERRERO MC，ALCARAZ ROMERO AI，
[11] LIU LL，ZENG Y. Clinical analysis on blood concentra- ESCUDERO VILAPLANA V，et al. Pharmacological in-
tion of sodium valproate[J]. Pract Pharm Clin Remed， teraction between valproic acid and carbapenem：what
2013，16（5）：429-432. about levels in pediatrics[J]. Eur J Paediatr Neurol，2015，
[12] WU DL，CHEN ZG，DOU WQ，et al. Influence of nasal 19（2）：155-161.
feeding on serum concentration of valproic acid[J]. Her- [19] VÉLEZ DÍAZ-PALLARÉS M，DELGADO SILVEIRA E，
ald Med，2013，32（2）：258-260. ALVAREZ DÍAZ AM，et al. Analysis of the valproic ac-
[13] 彭敏，邓楠.丙戊酸钠的血药浓度及其影响因素分析[J]. id-meropenem interaction in hospitalized patients[J]. Neu-
中国药房，2013，24（26）：2422-2426. rologia，2012，27（1）：34-38.
[14] JANKOVIC SM，MILOVANOVIC JR，JANKOVIC S. [20] 杨杰，张伟群.碳青霉烯类抗生素与丙戊酸钠相互作用的
Factors influencing valproate pharmacokinetics in chil- 特点、机制及临床意义[J].现代诊断与治疗，2014，25
（9）：1973-1975.
Δ 基金项目：漳州市自然科学基金课题（No.ZZ2017J41）；解放军
第一七五医院青年苗圃基金资助项目（No.17Y023） [21] 刘瑞丽，韩伟.兔体内美罗培南对丙戊酸钠稳态血药浓度
＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：0596-2975685。 及药动学的影响[J].中国医院药学杂志，2012，32（18）：
E-mail：xialian2014@163.com 1459-1462.
# 通信作者：主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话： （收稿日期：2019-05-17 修回日期：2019-11-18）
0596-2975795。E-mail：feiyanfy@126.com （编辑：邹丽娟）

·348 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期