Page 54 - 2020年2月第31卷第3期
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意义。                                                 90 min，过滤，合并滤液；滤液于 60 ℃、－0.06 MPa 条件
            美国FDA颁布的《PAT工业指南》提出PAT（过程分                      下浓缩，浓缩过程中采集NIRS（NIRS在线采集装置由液
        析技术）可以通过对过程的关键质量属性实时监控，从                            体浓缩真空煎药机、气动隔膜泵、石英液体池、NIRS 分
        而确保最终产品质量 。近红外光谱（NIRS）法作为PAT                        析仪以及数据采集系统组成，详见图1）。溶液经气动隔
                           [2]
                                               [3]
        的最常用技术，具有绿色、无损、快速等优点 。本课题                           膜泵输送至石英液体池中后循环回浓缩罐中，由 NIRS
        组前期组装了 NIRS 在线采集装置，在实验室中进行浓                         分析仪采集数据，并连接 NIRS 工作站进行光信号的传
        缩过程的在线检测技术研究，模拟工业化生产过程，可                            递。保持溶液循环以采集实时光谱，在光谱采集过程
        为中药浓缩生产过程的在线检测提供参考。                                 中，关闭阀门 b、c，打开阀门 a，采集静态药液光谱，随后
                                         [4]
            华盖散出自《太平惠民和剂局方》 ，记载曰：“治肺                        由可拆卸软管收集样本。每次浓缩过程约7 h，前4 h约
        感寒邪，咳嗽上气，胸膈烦满，项背拘急，声重鼻塞，头昏                          每30 min取样，后3 h约每20 min取样，每份30 mL。共
        目眩，痰气不利，呀呷有声”，该方由紫苏子（炒）、赤茯苓                         浓缩 5 次，收集 88 个样品（由于真空度或者升温速率的
        （去皮）、桑白皮（炙）、陈皮（去白）、杏仁（去皮、尖，炒）、                      不同，每次的浓缩时间不完全相同，因此所得样品共 88
        麻黄（去根、节）、甘草（炙）等7味药材组成，主治风寒哮                         个）。取其中 73 个样品（编号：S1～S73）用于定量校正
                                                   [5]
        喘，现代临床上多用于治疗小儿咳嗽变异型哮喘 。该                            模型的建立；取另外 15 个样品用于模型的验证。NIRS
        方为煮散剂，需患者自行煎煮，本课题组拟将该方制成                            在线采集装置图见图1。
        颗粒剂，克服煎煮不便的问题。经过前期研究，确定了
                                                                                    阀门b       NIRS分析仪
        华盖散各组方饮片提取的工艺参数，现将 NIRS 法应用                                      气动隔膜泵
                                                                              阀门a    石英液
        于华盖散提取液浓缩过程中，以浓缩液密度、含固量和                                                     体池
        苦杏仁苷、盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量作为在线检                                                     阀门c
                                                                                     右侧为可拆卸软管
        测的指标，建立NIRS与上述指标的定量校正模型，并实
        时检测华盖散浓缩过程中各指标的变化，以期为 NIRS                                                                 数据采集系统
                                                            液体浓缩真空煎药机
        法在华盖散提取液浓缩过程中的应用提供试验依据，并
                                                                        图1 NIRS在线采集装置图
        为中药浓缩过程中的终点判断、产品中间质量控制以及
                                                              Fig 1 Diagram of NIRS online acquisition device
        在线检测等提供有效、可靠的途径。
                                                            2.2  华盖散浓缩液样品的NIRS在线模型图谱的建立
        1 材料
                                                                NIRS 采集测量方式为透反射，光程为 4 mm，分辨
        1.1  仪器
                                                            率为5 nm，光谱采集范围为950～1 650 nm，扫描速度为
            E2695 型 高 效 液 相 色 谱 仪（美 国 Waters 公 司）；
                                                            30 次/秒，扫描时间为 8 秒，室内温度为（25±1）℃。取
        MS105 型电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多仪器有限
                                                           “2.1”项下收集的 73 个样品（编号：S1～S73），按上述条
        公司）；YZN50型液体浓缩真空煎药机（北京东华原医疗
                                                            件进行扫描分析，并采集 NIRS。华盖散浓缩液各样品
        设备有限责任公司）；QWWJ-200 型全无油静音空压机
                                                            的NIRS叠加图见图2。
        （上海曲晨机电技术有限公司）；QBY-15 型气动隔膜泵
                                                               3.0
        （温州同创机械科技有限公司）；DA 7440 GP型近红外分
                                                               2.5
        析仪（瑞士Perten公司）。                                        2.0
        1.2  药品与试剂                                            吸光度  1.5
            麻黄、苦杏仁、紫苏子、陈皮（去白）、桑白皮、赤茯                           1.0
        苓、甘草等7味药材均购自江西江中饮片有限公司，经江                              0.5
                                                               0
        西中医药大学药学院刘勇教授鉴定为真品；盐酸麻黄碱
                                                                  900  1 000  1 100  1 200  1 300  1 400  1 500  1 600  1 700
        对照品（批号：171241-201508，纯度：99.8％）、盐酸伪麻                                         波长，nm
        黄碱对照品（批号：171237-201510，纯度：99.8％）、苦杏                       图2 华盖散浓缩液各样品的NIRS叠加图
        仁苷对照品（批号：110820-201607，纯度：90.7％）均购自                 Fig 2 NIRS supperposition diagram of each sample
        中国食品药品检定研究院；甲醇和乙腈为色谱纯，其他                                   of Huagai san concentrated solution
        试剂均为分析纯，水为纯净水。                                      2.3 浓缩液密度的测定
        2 方法与结果                                                 在 25 ℃的环境下，用移液管分别精密移取 73 个华
        2.1  华盖散浓缩液样品的制备与收集                                 盖散浓缩液样品各 5 mL（V），精密称定其质量（m）。每
            称取麻黄、苦杏仁、紫苏子、桑白皮、赤茯苓、陈皮                         份样品平行测定3次，计算浓缩液密度（ρ，ρ＝m/V）。结
        （去白）各0.5 kg，甘草0.25 kg，共3.25 kg药材，加10倍量              果，73 个华盖散浓缩液样品的密度范围为 1.01～1.09
                                                                3
        水（L/kg）于液体浓缩真空煎药机中提取，提取2次，每次                        g/cm 。

        ·304  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3                                   中国药房    2020年第31卷第3期
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