Page 52 - 2020年2月第31卷第3期

由表 5 可知，与空白组比较，胡桃醌中、高剂量组 645（1/3）：14-22．
L-Dopa 含量显著升高（P＜0.01）；胡桃醌低、中、高剂量 [ 5 ] BHATTACHARJEE AK，PUNDLIK SS，GADRE SR. Co-
组 L-Tyr 含量均显著升高，L-Trp 含量均显著降低（P＜ nformational and electrostatic properties of naphthazarin，
0.05或P＜0.01）。 juglone，and naphthoquinone：an abinitio theoretical study
3 讨论 [J]. Cancer Invest，1997，15（6）：531-41.
[ 6 ] INBARAJ JJ，CHIGNELL CF. Cytotoxic action of juglo-
L-Dopa是生物体脑内一种重要的生物活性物质，是
ne and plumbagin：a mechanistic study using HaCa T kera-
从L-Tyr到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中重要
tinocytes[J]. Chem Res Toxicol，2004，17（1）：55-62.
的中间产物，L-Dopa 通过血脑屏障脱羧生成多巴胺
[ 7 ] 何睦，姚卫峰，蔡秀江，等.代谢组学在肝肾损伤研究中的
（DA）；高浓度L-Dopa和DA可通过自身氧化，生成具有
应用[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17（8）：924-
高毒性的氧化活性物质，如过氧化氢、超氧自由基、羟自 930.
由基等，这些高毒物质超出机体氧化应激平衡，即可攻 [ 8 ] WIDNER B，LEDOCHOWSKI M ，FUCHS D. Sleep dis-
击脑组织中细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸，产生脂质过 turbances and tryptophan in patients with Alzheimer’s dis-
氧化物，诱发大鼠脑组织的氧化应激状态，使黑质致密 ease[J]. Lancet，2000，355（9205）：755-756.
部羟自由基形成增加、纹状体脂质过氧化水平增高，产 [ 9 ] 刘洋，焦玥，孙丹丹，等.首乌方对左旋多巴诱发异动症模
生潜在脑细胞毒性 [10-14] 。本实验结果显示，与空白组比 型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响[J].中国比较
较，胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Dopa及L-Trp含量明 医学杂志，2016，26（1）：7-13.
显增加，中、高剂量组的变化尤为明显，结合脑组织病理 [10] 尹伟华，刘春风，苏敏.左旋多巴对健康老年大鼠的神经
学观察结果，提示胡桃醌可能通过影响Trp-Dopa代谢过 毒性[J].江苏医药，2005，30（11）：814-816.
[11] 王慧媛，杜彦，赵志刚.帕金森病的药物治疗研究进展[J].
程而造成潜在脑毒性。
中国药房，2007，18（32）：2543-2545.
L-Trp是机体必需氨基酸之一，血液中游离Trp通过
[12] 金国章.黑质 DA 的氧化应激与帕金森病.脑内多巴胺的
血脑屏障进入大脑，在中枢神经系统中经色氨酸羟化酶
生物医学[M].上海：上海科技教育出版社，1998，171-
作用转化成5-羟色胺（5-HT），后者是与行为、情绪、睡眠
174.
及认知等诸多脑生理活动密切相关 [15-17] 。本研究结果显
[13] HASTINGS TG，LEWIS DA，ZIGMOND MJ. Role of ox-
示，与空白组比较，胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Trp含 idation in the neurotoxic effects of intrastriatal dopamine
量均显著降低，且成剂量依赖趋势，提示胡桃醌可干扰 injections[J]. Proc Natl Sci USA，1996，93（5）：1956-
正常大鼠机体Trp代谢。 1961.
综上所述，本研究发现胡桃醌对大鼠的行为学、脑 [14] KOSHIMURA K，TANAKA，MURAKAMI Y，et al. Ef-
指数、脑组织形态均有明显影响，推测其可能通过升高 fects of dopamine and L-dopa on survival of PC12 cells
大鼠血清中L-Dopa 、L-Tyr含量，降低L-Trp的含量影响 [J]. J Neurosci Res，2000，62（1）：112-119.
脑组织功能，可为胡桃醌的临床用药提供安全性评价 [15] JAHAN K，PILLAI KK，VOHORA D. Parachlorophenyl-
基础。 alanine-induced 5-HT depletion alters behavioral and
参考文献 brain neurotransmitters levels in 6-Hz psychomotor sei-
zure model in mice[J]. Fundam Clin Pharmacol，2017，31
[ 1 ] 黑龙江省药品监督管理局.黑龙江省中药材标准：2001
（4）：403-410.
年版[S].哈尔滨：黑龙江省科学技术出版社，2001：69-
[16] AKANA SF. Feeding and stress interact through the sero-
70.
tonin 2C receptor in developing mice[J]. Physiol Behav，
[ 2 ] YUE CF，LEI JI，YU B. Effect of qinglongyi polysaccha-
2008，94（4）：569-579.
rides on complex mobility of erythrocytes in S180 mice
[17] LI Y，LIU J，LIU X，et al. Antidepressant-like action of
[J]. Chinese Herbal Medicines，2013，27（1）：58-61.
single facial injection of botulinum neurotoxin a is associ-
[ 3 ] YANG Q，YAO QS，KUANG Y，et al. Antimicrobial and
ated with augmented 5-HT levels and BDNF/ERK/CREB
cytotoxic juglones from the immatureexocarps of Juglans
pathways in mouse brain[J]. Neurosci Bull，2019，35（4）：
mandshurica[J]. Nat Prod Res，2019，33（22）：3203-3209．
661-672.
[ 4 ] XU HL，YU XF，QU SC，et al. Anti-proliferative effect of
（收稿日期：2019-08-05 修回日期：2019-10-12）
juglone from Juglans mandshurica Maxim on human leu-
（编辑：唐晓莲）
kemia cell HL-60 by inducing apoptosis through the mito-
chondria-dependent pathway[J]. Eur J Pharmacol，2010，

·302 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期