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由表 5 可知,与空白组比较,胡桃醌中、高剂量组 645(1/3):14-22.
L-Dopa 含量显著升高(P<0.01);胡桃醌低、中、高剂量 [ 5 ] BHATTACHARJEE AK,PUNDLIK SS,GADRE SR. Co-
组 L-Tyr 含量均显著升高,L-Trp 含量均显著降低(P< nformational and electrostatic properties of naphthazarin,
0.05或P<0.01)。 juglone,and naphthoquinone:an abinitio theoretical study
3 讨论 [J]. Cancer Invest,1997,15(6):531-41.
[ 6 ] INBARAJ JJ,CHIGNELL CF. Cytotoxic action of juglo-
L-Dopa是生物体脑内一种重要的生物活性物质,是
ne and plumbagin:a mechanistic study using HaCa T kera-
从L-Tyr到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中重要
tinocytes[J]. Chem Res Toxicol,2004,17(1):55-62.
的中间产物,L-Dopa 通过血脑屏障脱羧生成多巴胺
[ 7 ] 何睦,姚卫峰,蔡秀江,等.代谢组学在肝肾损伤研究中的
(DA);高浓度L-Dopa和DA可通过自身氧化,生成具有
应用[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(8):924-
高毒性的氧化活性物质,如过氧化氢、超氧自由基、羟自 930.
由基等,这些高毒物质超出机体氧化应激平衡,即可攻 [ 8 ] WIDNER B,LEDOCHOWSKI M ,FUCHS D. Sleep dis-
击脑组织中细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸,产生脂质过 turbances and tryptophan in patients with Alzheimer’s dis-
氧化物,诱发大鼠脑组织的氧化应激状态,使黑质致密 ease[J]. Lancet,2000,355(9205):755-756.
部羟自由基形成增加、纹状体脂质过氧化水平增高,产 [ 9 ] 刘洋,焦玥,孙丹丹,等.首乌方对左旋多巴诱发异动症模
生潜在脑细胞毒性 [10-14] 。本实验结果显示,与空白组比 型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响[J].中国比较
较,胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Dopa及L-Trp含量明 医学杂志,2016,26(1):7-13.
显增加,中、高剂量组的变化尤为明显,结合脑组织病理 [10] 尹伟华,刘春风,苏敏.左旋多巴对健康老年大鼠的神经
学观察结果,提示胡桃醌可能通过影响Trp-Dopa代谢过 毒性[J].江苏医药,2005,30(11):814-816.
[11] 王慧媛,杜彦,赵志刚.帕金森病的药物治疗研究进展[J].
程而造成潜在脑毒性。
中国药房,2007,18(32):2543-2545.
L-Trp是机体必需氨基酸之一,血液中游离Trp通过
[12] 金国章.黑质 DA 的氧化应激与帕金森病.脑内多巴胺的
血脑屏障进入大脑,在中枢神经系统中经色氨酸羟化酶
生物医学[M].上海:上海科技教育出版社,1998,171-
作用转化成5-羟色胺(5-HT),后者是与行为、情绪、睡眠
174.
及认知等诸多脑生理活动密切相关 [15-17] 。本研究结果显
[13] HASTINGS TG,LEWIS DA,ZIGMOND MJ. Role of ox-
示,与空白组比较,胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Trp含 idation in the neurotoxic effects of intrastriatal dopamine
量均显著降低,且成剂量依赖趋势,提示胡桃醌可干扰 injections[J]. Proc Natl Sci USA,1996,93(5):1956-
正常大鼠机体Trp代谢。 1961.
综上所述,本研究发现胡桃醌对大鼠的行为学、脑 [14] KOSHIMURA K,TANAKA,MURAKAMI Y,et al. Ef-
指数、脑组织形态均有明显影响,推测其可能通过升高 fects of dopamine and L-dopa on survival of PC12 cells
大鼠血清中L-Dopa 、L-Tyr含量,降低L-Trp的含量影响 [J]. J Neurosci Res,2000,62(1):112-119.
脑组织功能,可为胡桃醌的临床用药提供安全性评价 [15] JAHAN K,PILLAI KK,VOHORA D. Parachlorophenyl-
基础。 alanine-induced 5-HT depletion alters behavioral and
参考文献 brain neurotransmitters levels in 6-Hz psychomotor sei-
zure model in mice[J]. Fundam Clin Pharmacol,2017,31
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(收稿日期:2019-08-05 修回日期:2019-10-12)
juglone from Juglans mandshurica Maxim on human leu-
(编辑:唐晓莲)
kemia cell HL-60 by inducing apoptosis through the mito-
chondria-dependent pathway[J]. Eur J Pharmacol,2010,
·302 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期