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由表 5 可知,与空白组比较,胡桃醌中、高剂量组                             645(1/3):14-22.
        L-Dopa 含量显著升高(P<0.01);胡桃醌低、中、高剂量                    [ 5 ]  BHATTACHARJEE AK,PUNDLIK SS,GADRE SR. Co-
        组 L-Tyr 含量均显著升高,L-Trp 含量均显著降低(P<                         nformational and electrostatic properties of naphthazarin,
        0.05或P<0.01)。                                            juglone,and naphthoquinone:an abinitio theoretical study
        3 讨论                                                     [J]. Cancer Invest,1997,15(6):531-41.
                                                            [ 6 ]  INBARAJ JJ,CHIGNELL CF. Cytotoxic action of juglo-
            L-Dopa是生物体脑内一种重要的生物活性物质,是
                                                                 ne and plumbagin:a mechanistic study using HaCa T kera-
        从L-Tyr到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中重要
                                                                 tinocytes[J]. Chem Res Toxicol,2004,17(1):55-62.
        的中间产物,L-Dopa 通过血脑屏障脱羧生成多巴胺
                                                            [ 7 ]  何睦,姚卫峰,蔡秀江,等.代谢组学在肝肾损伤研究中的
        (DA);高浓度L-Dopa和DA可通过自身氧化,生成具有
                                                                 应用[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(8):924-
        高毒性的氧化活性物质,如过氧化氢、超氧自由基、羟自                                930.
        由基等,这些高毒物质超出机体氧化应激平衡,即可攻                            [ 8 ]  WIDNER B,LEDOCHOWSKI M ,FUCHS D. Sleep dis-
        击脑组织中细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸,产生脂质过                                 turbances and tryptophan in patients with Alzheimer’s dis-
        氧化物,诱发大鼠脑组织的氧化应激状态,使黑质致密                                 ease[J]. Lancet,2000,355(9205):755-756.
        部羟自由基形成增加、纹状体脂质过氧化水平增高,产                            [ 9 ]  刘洋,焦玥,孙丹丹,等.首乌方对左旋多巴诱发异动症模
        生潜在脑细胞毒性         [10-14] 。本实验结果显示,与空白组比                  型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响[J].中国比较
        较,胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Dopa及L-Trp含量明                            医学杂志,2016,26(1):7-13.
        显增加,中、高剂量组的变化尤为明显,结合脑组织病理                           [10]  尹伟华,刘春风,苏敏.左旋多巴对健康老年大鼠的神经
        学观察结果,提示胡桃醌可能通过影响Trp-Dopa代谢过                             毒性[J].江苏医药,2005,30(11):814-816.
                                                            [11]  王慧媛,杜彦,赵志刚.帕金森病的药物治疗研究进展[J].
        程而造成潜在脑毒性。
                                                                 中国药房,2007,18(32):2543-2545.
            L-Trp是机体必需氨基酸之一,血液中游离Trp通过
                                                            [12]  金国章.黑质 DA 的氧化应激与帕金森病.脑内多巴胺的
        血脑屏障进入大脑,在中枢神经系统中经色氨酸羟化酶
                                                                 生物医学[M].上海:上海科技教育出版社,1998,171-
        作用转化成5-羟色胺(5-HT),后者是与行为、情绪、睡眠
                                                                 174.
        及认知等诸多脑生理活动密切相关                [15-17] 。本研究结果显
                                                            [13]  HASTINGS TG,LEWIS DA,ZIGMOND MJ. Role of ox-
        示,与空白组比较,胡桃醌各剂量组大鼠血清中L-Trp含                              idation in the neurotoxic effects of intrastriatal dopamine
        量均显著降低,且成剂量依赖趋势,提示胡桃醌可干扰                                 injections[J]. Proc Natl Sci USA,1996,93(5):1956-
        正常大鼠机体Trp代谢。                                             1961.
            综上所述,本研究发现胡桃醌对大鼠的行为学、脑                          [14]  KOSHIMURA K,TANAKA,MURAKAMI Y,et al. Ef-
        指数、脑组织形态均有明显影响,推测其可能通过升高                                 fects of dopamine and L-dopa on survival of PC12 cells
        大鼠血清中L-Dopa 、L-Tyr含量,降低L-Trp的含量影响                        [J]. J Neurosci Res,2000,62(1):112-119.
        脑组织功能,可为胡桃醌的临床用药提供安全性评价                             [15]  JAHAN K,PILLAI KK,VOHORA D. Parachlorophenyl-
        基础。                                                      alanine-induced 5-HT depletion alters behavioral and
        参考文献                                                     brain neurotransmitters levels in 6-Hz psychomotor sei-
                                                                 zure model in mice[J]. Fundam Clin Pharmacol,2017,31
        [ 1 ]  黑龙江省药品监督管理局.黑龙江省中药材标准:2001
                                                                (4):403-410.
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                                                            [16]  AKANA SF. Feeding and stress interact through the sero-
             70.
                                                                 tonin 2C receptor in developing mice[J]. Physiol Behav,
        [ 2 ]  YUE CF,LEI JI,YU B. Effect of qinglongyi polysaccha-
                                                                 2008,94(4):569-579.
             rides on complex mobility of erythrocytes in S180 mice
                                                            [17]  LI Y,LIU J,LIU X,et al. Antidepressant-like action of
             [J]. Chinese Herbal Medicines,2013,27(1):58-61.
                                                                 single facial injection of botulinum neurotoxin a is associ-
        [ 3 ]  YANG Q,YAO QS,KUANG Y,et al. Antimicrobial and
                                                                 ated with augmented 5-HT levels and BDNF/ERK/CREB
             cytotoxic juglones from the immatureexocarps of Juglans
                                                                 pathways in mouse brain[J]. Neurosci Bull,2019,35(4):
             mandshurica[J]. Nat Prod Res,2019,33(22):3203-3209.
                                                                 661-672.
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                                                                         (收稿日期:2019-08-05  修回日期:2019-10-12)
             juglone from Juglans mandshurica Maxim on human leu-
                                                                                                 (编辑:唐晓莲)
             kemia cell HL-60 by inducing apoptosis through the mito-
             chondria-dependent pathway[J]. Eur J Pharmacol,2010,



        ·302  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3                                   中国药房    2020年第31卷第3期
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