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似药命名与原研药相同，采取的是不区分原则，有关药 局，即不增加不良反应、不降低药效。在单个患者多次
物警戒和和替换建议在说明书中进一步明确 ，结合我 交替使用中，生物类似药的安全性和疗效减少的风险应
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国医院处方必须用通用名开方的要求，建议宜在开方、 不高于持续使用参照药的风险。但须注意的是，FDA只
审方、收费、调剂、配发乃至药物警戒环节要有内部溯源 是批准上市，在药房可否被替换不是其监管范畴内事
手段，以保证患者健康和用药安全。 务，而由各州药品法规决定。一旦生物类似药获批为
4 从适应证外推关注生物类似药 可替换产品，依照所在州法律规定，可能由药师实现替
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生物类似药获批的适应证与参照药是相同的，当获 换 。各国药监部门有关生物类似药互换的简要规定
批了一个与参照药相同的适应证后，可以获批参照药其 见表4。
他适应证，被称为外推。但生物类似药厂家必须提供科 表4 各国药监部门有关生物类似药互换的简要规定
学证据来支持外推。外推适应证是由药品审评部门批 Tab 4 Summary provisions of on interchangeability
准的，例如美国FDA批准外推需基于以下信息：（1）生物 of biosimilar products in drug supervision de-
类似药申请时的所有数据和信息；（2）审批参照药适应 partments of different countries
证已知的安全性和有效性信息；（3）每个适应证相关的 国家/组织 可互换性规定
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不同科学要素的知识和考量 。所以要清楚参照药在所 欧盟 生物类似药是一种治疗选择
药学层面不允许生物类似药与参照药相互替换
批适应证的作用机制、药动学、药效学、有效性、安全性 药物互换性规定由欧盟各国家药品管理当局具体制订
和免疫原性，即便是作用机制及靶点相同的，FDA 也要 WHO 尚未进行具体规定
美国 生物类似药与参照药高度相似并在任一患者中能产生相同疗效
评估无差异后才能使类似物获得外推适应证。对合并 互换性是高于生物相似性的标准，州政府决定是否可替换
用药人群、不同合并疾患者群及存在不同推荐剂量等情 中国 未提及这一概念
形，外推须很慎重 。为此，医务人员要仔细阅读说明 美国已批准23款生物类似药 ，紫皮书中列表 标
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书，为患者开具适宜的药品。当临床实践中出现说明书 注出是否有可转换性（Interchangeable 标记），该表实时
之外的用法时，建议经医院医疗委员会、医院药事管理 更新，有一个产品已获批多个生物类似药的如英夫利昔
与药物治疗委员会和专科评估后，在医务处备案监管下 单抗，但尚未见 I 标记。2019 年 4 月 3 日，美国国会能源
有条件地使用，以降低医院的医疗风险。 商务委员会通过《2019 保护消费者对仿制药的获取法
5 从临床用药互换关注生物类似药 案》 禁止原研药企通过补偿仿制药企（包括生物类似
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医师的医疗目标是正确诊断并使患者获得健康结 药企）而推迟仿制药和生物类似药进入市场。2019 年 5
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果；药师在为患者提供药物治疗的同时要保证药物的正 月10日，美国FDA发布了生物类似药可互换性指南 。
确使用和贮存；患者在没有过度支付的情况下希望得到 转换用药的主要潜在风险因素是生物类似药免疫
最有效并能负担得起的治疗；支付方确保在预算框架内 原性相关经验有限，相似并不意味着即可互换，而要有
的患者得到尽可能好的治疗；政策制定者则是创造或维 严格稳健的药物警戒系统跟踪和追溯。
持医疗保健系统，以满足需求、提高健康结果、保证公平 6 从药物警戒关注生物类似药
性。为此，多方利益平衡的结果就是可能出现用药的互 药物警戒是生物类似药全生命周期安全性评价的
换，具体包括原研药与生物类似药的转换（Switch）或两 重要手段，WHO 早在十余年前就意识到生物类似药相
种生物类似药间的替换（Substitution）。 关药物警戒问题，启动制定全球规则，并于 2009 年发布
转换一般是指在特定患者身上，当疾病得到稳定控 了关注生物类似药警戒风险-用药安全的新挑战 。
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制时，医师可能将患者使用的原研药转换为具有可互换 2017 年欧盟更新了生物类似药指导原则 。美国在
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性的生物类似药，期望产生临床等效并降低费用。这多 2015年3月6日批准第一个生物类似药Zarxio时要求在
是医师根据患者个体情况作出的临床决策，但往往需要 医院处方/给药，从采购、电子处方等追踪安全性并设立
额外的科学研究数据如交叉试验验证，并需要患者意愿 了疗效相关生物标志物——中性粒计数——进行用药
上的支持。替换则是指同一生物类似药不同品牌的等 后监测评价。
效产品间的选择，国外一般不需医师参与，而由药师发 随着生物制剂的广泛应用，慢病用生物制剂安全性
起该行为。 问题备受关注，特别是免疫原性的风险评估。为此，企
针对可替换生物类似物的审批，FDA的标准更为严 业、监管机构、学术机构、医院药房间的沟通交流与信息
格，即实现互换的标准要高于生物相似性的审批，生物 分享非常重要 。国家法律法规、配套政策、指南的完
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类似药生产企业需提供风险评估数据和信息，证实其类 善、利益相关方教育是解决患者对生物类似药可及性和
似物与参照药在任意患者身上都会产生相同的临床结 安全使用的重要基础和保障。
·376 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期
