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加，但同时也带来医疗卫生费用的快速增长 。生物类 与生物类似药相对应的，市场上已有的按照新药研
[1]
似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的 发和生产且已获准注册的生物制品被称为原研药（Ref-
原研药具有相似性的治疗用生物制品。以原研生物药 erence product），其具有完整安全性和有效性研究数据 ，
[1]
质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，提 是生物类似药开发的参照药。中外生物类似药的概念
[3]
高了生物药的可及性 ，并为临床治疗多提供了一个选 和关键要素见表1。
择。在挽救生命、满足公众对生物治疗产品需求的同 表1 中外生物类似药的概念和关键要素
时，几种治疗等效的生物类似药有望因更大的市场竞争 Tab 1 Concepts and key elements of biosimilar pro-
而使治疗费用降低。目前，生物类似药已列入2019年版 ducts in China and abroad
[3]
世界卫生组织（WHO）《基本药物目录》 ，将会对卫生费 项目 中国 [7] 美国 [1] 欧盟 [4] WHO [11]
英文名称 Biosimilar product Biological Products Similar biological Biosimilars，Follow-on
用的预算带来重大影响。
as Biosimilar or medicinal product protein products，
2006 年，欧盟批准了第一个生物类似药，在建立生 Interchangeable Subsequent entry
biologics
物类似药的管理框架、审评体系、成型发展方面，为全球
概念 在质量、安全性和 与FDA批准的原研 与 原 研 药 性 质 相 为原研专利或数据保
作出了积极的引领作用 。从临床获得的证据表明，欧 有效性方面与已获 药高度相似且与原 似，并通过比较性 护过期后上市的产
[4]
盟已批准的 28 种生物类似药用于所批的适应证是安全 准上市的参照药具 研药不存在有临床 研究阐明二者在质 品，与原研药在安全
有相似性的治疗性 意义上差别的制品 量、安全性和有效 和有效性方面是等效
[5]
有效的 。2009年，美国国会通过的《生物制品价格竞争 生物制品 性方面相似的制品 或相似的
[6]
和创新法案》 ，创造性地简化了生物类似药的上市途 与参照药 生物类似药的氨基 1.质量（纯度、结构、 组分、规格、剂型、 1.活性成分相同
比较的关 酸序列原则上与参 生物活性等）高度 给药途径、适应证、 2.规格、剂型、给药途
径，替换 FDA 已批准的生物制品，在解决可及性问题的 键要素 照药相同 相似 等效性、纯度和质 径相同
同时降低了费用。我国也在2015年发布了《生物类似药 2.临床结果（安全 量、生产质量管理 3.适应证相同
性、有效性、免疫原 规范、生产条件等 4.等效（市场可替代、
研发与评价技术指导原则（试行）》 ，旨在规范生物类似 性等）高度相似 一致 治疗可替换）
[7]
物的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展。2019 5.质量标准相同
6.生产环境和条件相
年2月22日，用于治疗非霍奇金淋巴瘤的首个国产生物 同
类似药利妥昔单抗（商品名：汉利康）获批上市 ；同年11 由表 1 可见，临床惯用的化学药和仿制药是结构和
[8]
月7日，国内首个阿达木单抗生物类似药获批。本文通 治疗学等效，而生物类似药与参照药比较是高度相似但
过梳理国内外相关审评审批制度和应用管理政策法规 更为复杂，除临床非活性成分的细小差别外，与参照药
与文献，为提高生物类似药的药事管理和临床应用水平 在安全性和有效性方面不存在有临床意义的差别。从
提供参考。 临床应用的角度，生物类似药除了与参照药在品名、组
1 概述 分、规格、剂型、给药途径、适应证、纯度和质量、生产条
从市场看，2018 年全球销售额排名前 10 位的药物 件和质量管理等一致外，还应综合考虑包装的适用性、
中，8 个是生物制品，年销售额突破 767.2 亿美元 ，聚焦 贮存条件和有效期等因素。
[9]
的疾病领域包括抗肿瘤、风湿免疫、眼部疾患、炎性肠病 2 从药品全生命周期关注生物类似药
和血液疾病等，均是目前临床治疗需求活跃的领域。医 生物药的特点是分子量比化学药大成百上千倍，具
院药事管理与药物治疗委员会对新药申请和遴选的总 有复杂的多级结构和理化性质，且生产工艺复杂，完全
体原则一般是在满足临床患者需求的同时，体现学科发 等同复制极为困难。因开发不易，申报难，生产罐的大
展方向，生物药和生物类似药正逐渐成为医院药事管理 小、产能、批量等受限因素多，临床研究费用高昂等，导
与药物治疗委员会遴选药品的重要组成部分。生物制 致生物类似药应运而生。特别是在临床需求、医保控费
品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始 及资本市场的推动下，全球生物类似药的研发异常火
[10]
原材料，用生物学技术制成的用于诊防治疾病的制剂 ， 热，截至 2019 年 5 月 29 日，全球生物类似药研发处于活
具体包括治疗用蛋白（如非格司亭）、单克隆抗体（如阿 跃状态的有 718 个、上市 121 个、注册阶段 31 个、Ⅲ期临
达木单抗）和疫苗（如流感疫苗）等。因其特点不同于传 床试验阶段 72 个、Ⅱ期临床试验阶段 8 个、Ⅰ期临床试
[9]
统的化学药和化学仿制药，为确保临床用药的安全、有 验阶段 75 个，还有 386 个处于开发阶段 。我国在研生
效和经济，更需要药师为医院药事管理与药物治疗委员 物类似药以251个的数量优势领先全球。
会准备充足且不偏倚的材料，只有让医院相关管理部门 研发、生产、流通、使用、监管是药品全生命周期的
和临床医师从概念、审批、差异等方面深刻理解生物类 系列环节，每个环节均有其需要注意的内容。
似药，才能让生物类似药进入处方集并在临床实践中发 2.1 从研发的角度
挥作用及提供理论基础。 原研产品要经过完整的非临床和临床试验系统评

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