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皮下注射免疫球蛋白（Subcutaneous immunoglobu- 式治疗一名患有丙种球蛋白血症的男孩且疗效显著 。
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lin，SCIg）是由成千上万名健康献血者的混合血浆制备 20 世纪 80 年代，随着免疫球蛋白类药物生产工艺的改
而成的免疫球蛋白类血液制品药物，其主要成分是免疫 善和IgG稳定技术的发展，IVIg开始被广泛用于多种免
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球蛋白 G（IgG） 。由于注射途径不同，除 SCIg 以外，免 疫性疾病的治疗，并成为原发性免疫缺陷病的首选治疗
疫球蛋白类药物还包括肌内注射免疫球蛋白（IMIg）以 方案 。20世纪90年代，随着便携式注射器的使用和药
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及静脉注射免疫球蛋白（IVIg） 。原发性免疫缺陷病是 物推进量准确性技术的发展，SCIg的使用变得越来越广
一种以体内免疫球蛋白水平低下或缺失为主要特征的 泛 。2002年12月，CSL公司的Vivaglobin 首先在德国
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免疫功能缺陷性疾病 。免疫球蛋白替代治疗是原发性 获批，成为第一个专供于皮下注射用的免疫球蛋白，并
免疫缺陷病的标准治疗方法，大部分原发性免疫缺陷病 在 2006 年 1 月获得美国食品和药物管理局（Food and
患者在早期诊断后，经正规的免疫球蛋白替代治疗，能 Drug Administration，FDA）的认证许可 [14-15] 。此后不同
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够获得较好的临床疗效，保证其生存质量 。由于 IMIg 浓度、不同规格的 SCIg 陆续出现，如 CSL 公司的 Hizen-
会引起注射部位疼痛明显且不良反应大，使得 IVIg 和 tra 、Shire公司的CuvitAK`ru等。
®
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SCIg 成为免疫球蛋白替代治疗的主要药物 。其中， 与此同时，添加了不同辅助成分的SCIg药物也迅速
SCIg因具有耐受性好、不良反应发生率低、经济成本低、 发展，促进型皮下注射免疫球蛋白（fSCIg）便是其中之
患者满意度较高、可维持稳定的生理水平的血清IgG浓
一。早在 1939 年，Chaik E 等人就发现了一种存在于基
度、可自我给药、易于患者自我管理等优点，近年来被广
质中，可加速皮内注射液体扩散速度的酶，由于该酶可
泛用于多种免疫性疾病的治疗 。 [16]
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在体外消化透明质酸故称为透明质酸酶 。透明质酸
目前国外已有专供于皮下注射的免疫球蛋白药物，
酶的应用加速了 fSCIg 的出现。fSCIg 的主要优势是利
并在积极推广使用，如 2013 年澳大利亚便批准 SCIg 为
用透明质酸酶可以暂时或局部地分解透明质酸的作用，
免疫球蛋白替代治疗的药物，刚开始其在澳大利亚部分
加快药物通过皮肤细胞外基质，并帮助药物进入淋巴
州推广速度较为缓慢，为了加快SCIg在澳大利亚的临床
管，有利于大分子物质（主要是免疫球蛋白）的吸收，可
应用，2017 年 2 月，维多利亚州政府采取了一系列措施
延长免疫球蛋白的输注间隔并提高耐受性，为免疫球蛋
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帮助卫生服务部门推广使用 SCIg 。同时，澳大利亚临
白的治疗方案提供更加广泛的选择 [17-18] 。此外，近年来
床免疫学和过敏学会（The Australasian Society of Clini-
出现的高纯度重组人透明质酸酶fSCIg具有长期耐受性
cal Immunology and Allergy，ASCIA）还专门成立了SCIg
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好、生物利用度高、全身不良反应低等优势 ，还可用于
工作组，为护士、临床免疫学家和患者等提供SCIg的临
妊娠期的免疫球蛋白替代治疗 。
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床使用信息，并定期进行审查和更新 。相比之下，我国
2 SCIg的作用机制
血液制品企业只生产IVIg，尚无SCIg的生产研发，国内
SCIg 的主要成分为 IgG，IgG 可分为抗原结合片段
医院也鲜少使用SCIg进行临床治疗。我国IVIg临床应
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（Fab） 和可结晶片段（Fc） ，可作用于树突状细胞 、
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用报道多见，如用于治疗特发性血小板减少性紫癜 、重
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症肺炎 等多种疾病，而皮下注射方式仅有将免疫球蛋 单核/巨噬细胞 、自然杀伤（NK）细胞 、中性粒细胞 [26]
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白用于重症肌无力 和 IgA 缺乏症 等疾病治疗的报 等免疫细胞，发挥Fab和Fc的抗炎及免疫调节作用。其
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道，但所用的免疫球蛋白药物都不是专供于皮下注射 中，Fc作用机制包括激活Fcγ受体（FcγRs）、促进T细胞活
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的，不属于 SCIg 的范畴。为了加快国内 SCIg 的生产研 化和增殖 、抑制 FcRⅡb 上调 、促进调节性 T 细胞
发及临床应用，笔者以“皮下注射免疫球蛋白”“机制” （Treg）增殖 [28-29] 等；Fab 作用机制包括中和作用和抑制
“药品管理”“不良反应”“Subcutaneous immunoglobulin” Th17的分化等 [26，28，30] 。
“Mechanism”“Drug administration”“Adverse reaction”等 此外，IgG的糖基化和二聚体化也与抗炎作用相关，
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为关键词，在中国知网、万方数据库、PubMed、Embase、 特别是IgG的Fc唾液酸化 。例如在小鼠模型中，唾液
Web of Science、Springer 等数据库中组合查询 1990 年 1 酸化的IgG的Fc更能诱导抑制性FcγRⅡb的表达，从而
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月－2019年6月发表的相关文献。结果，共检索到相关 发挥免疫调节的作用 ；二聚体可优先与FcγRs结合，从
文献 468 篇，其中有效文献 61 篇。现对 SCIg 的发展历 而增强FcγRs对免疫性疾病的治疗作用 [32-33] 。
程、作用机制、临床适应证、不良反应及其应对措施、临 3 SCIg的临床应用
床使用建议等方面进行综述，旨在为国内SCIg的研发、 文献报道，SCIg可用于治疗自身免疫性神经肌肉疾
生产、使用提供参考。 病、原发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷综合征（SID）以
1 SCIg的发展历程 及成人和儿童的免疫性血小板减少性紫癜（ITP）、川崎
1952年，Bruton率先采用皮下注射免疫球蛋白的方 病等，并具有与IVIg相当或者更好的疗效 。
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中国药房 2020年第31卷第3期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 ·379 ·
