Page 129 - 2020年2月第31卷第3期

价来获批上市，而生物类似药不需再独立验证其安全性 合临床试验来证实 。当生物类似药被药监部门批准上
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和有效性，只需用分析方法逐步从结构和功能上阐明其 市后，会在标签和说明书上体现。美国的紫皮书中收载
与参照药高度相似性，可避免重复、耗费很长周期且花 了FDA已批准的生物类似药，其列表有生物制品许可证
费高昂的临床试验。 码、生物类似药通用名、参照药通用名和商品名、批准日
鉴于某一企业生产的产品很难被另一药企完全精 期、参照药专利过期时间等 。同时在 FDA 网站的
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细复制，生物类似药的研发是以药学、非临床和临床比 Drugs 栏目下可查询评估概要信息，即批准信息和管理
对试验证明其与参照药的相似性 ，保障其安全、有效 咨询信息。我国的上市药品目录集尚未收载相关信息。
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和质量可控 。我国生物类似药研发评价要素见表2。 3 从通用名和处方关注生物类似药
表2 我国生物类似药研发评价要素 药品的名称是一切应用的基础，标准化至关重要，
Tab 2 Evaluation elements of R&D of biosimilar 我国现在多已采用WHO的国际非专利名（INN名称）作
products in China
为药品通用名。各国关于生物类似药的通用名规则见
项目 药学研究、理化鉴定 生物活性、纯度 药效学 免疫原性 表3。
方法特点 适宜的定性定量分 先进、敏感的适宜技 有明确量效关系且 测定免疫应答差异最
析方法 术和方法 与药物作用机制和 敏感的适应证人群和 表3 各国关于生物类似药的通用名规则
临床终点相关的、能 相应的治疗方案 Tab 3 General naming rules for biosimilar products
反映人种差异的药
效指标 in different countries
研究内容 确定一级结构和二/ 1.生物活性 检测和参照药有临 设定合理的取样时间
三/四级等高级结构 2.纯度（产品的疏水 床意义的差异 点和随访期限，考虑 政策 国家/组织 具体命名方法 处方要求
及其他理化特性 性、电荷和分子大小 疗程、制剂药动学特 有区别的通用 WHO 原研药通用名+生物限定符（4个随机 无
变异体、糖基化修饰 征及体液免疫反应的 名 字母）
的糖链结构和糖型 发生时间等，收集全 美国 1.原研药通用名+后缀（4个随机字母） 通用名或商品名处方
等） 部免疫原性数据，具 2.《生物制品非专利名》指南草案原研
3.从工艺差异、宿主 体分析对有效性及安 药将不再要求已批准的原始生物制品
细胞比对杂质，分析 全性的影响等 专有名包含4个字母的后缀
杂质谱的差异，以及
新出现的成分对有 日本 原研药通用名+生物类似药 1（2， 通用名处方
效性、安全性、免疫 3，……）
原性的影响 澳大利亚 原研药通用名+前缀sim（a）+3个字母 通用名处方
后缀
2.2 从审批的角度
相同的通用名 欧盟 同原研药通用名 1.生物技术药的商品名必须体现
生产生物类似药的药企可依靠某些已发布的原研 在其处方中
2.成员国在生物技术药的处方、发
药的安全性和有效性数据来作为支撑 。美国 FDA 在 药、销售及药品不良反应报告时
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考虑发证时，会全面评价数据和信息并结合公众对原研 必须报告商品名和批号
3.第二代聚合酶两步法把生物类
药的认知，如果原研品存在免疫原性等不良结果，则会 似药作为需特殊监测产品，说明
书和标签中加黑色倒三角警示，
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要求提供更严格的生物类似药免疫应答数据 。即便是 鼓励医师/患者报告可疑药品不良
快速审评审批并不降低标准，所需的数据包要求依然非 反应
中国 1.同原研药通用名 [14] 通用名处方
常全面。对可替换产品，还需提供针对特定患者与原研
2.在说明书首页页眉添加如“类似药商
药相同的临床结果，证明不会增加安全性风险或降低 品名（XYZ 单抗）是参照药商品名
（XYZ单抗）的生物类似药”的内容
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有效性 。
2.3 从生产的角度 由表 3 可见，不同国家和地区制定的命名规则是有
药企应用最先进的技术保证生物类似药的产品特 区别的。通用名即INN是基本组成，原研药和生物类似
性和生物活性与参照药高度相似，仔细监控生产过程的 药都要用到。随着生物类似药的不断上市，需要通过命
差异，因为源自生产过程的内在变异会给产品定性和生 名区分不同产品：有直接采用通用名但要求处方时必须
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产过程带来挑战 。同一产品不同批次间的细微内差在 加注商品名的，有采用通用名加独立识别码（数字或字
制造过程中是正常可接受的，也是可预期的。美国FDA 母）为名而不必要求用商品名的。有区别的通用名规则
强调通过评价制造过程和制造商控制产品内变异的策 要求处方、收费、调配、发药及药品不良反应监测应具体
略来确保生产出具有临床一致性的生物制品。 到品种，如原研药与生物类似药采用相同的通用名，则
2.4 从临床的角度 需在应用环节加注厂牌、商品名和批号等可区分的项
临床无差异是指不同产品在安全性、纯度、效价方 目。生物类似药与参照药的通用名有所区分，可降低处
面没有差异，具体通过人体药动学（暴露量）和药效学 方或药房调剂差错的发生风险，并将药品不良事件与特
（反应）研究、临床免疫原性评估，必要时还可能需要结 定的产品准确关联，以实施有效监管。但我国的生物类

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