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该病的病因复杂，药物治疗是临床治疗的常用方法。苯                                development of post stroke seizures[J]. BMC Neurol，
        妥英钠是通过增加神经递质 5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基                           2018.DOI：10.1186/s12883-018-1064-x.
        丁酸（GABA）来抑制异常放电，进而产生抗癫痫作用。                         [ 3 ]  李世绰，洪震.临床诊疗指南癫痫病分册：2015年版[M].
        苯妥英钠可能会作为一种诱导剂直接调节肝酶的活性，                                北京：人民卫生出版社，2015：17-18.
                                                 [14]
        而肝酶导致叶酸、B族维生素等辅助性因子耗尽 ，也可                          [ 4 ]  唐仕炜，田方圆，谷娟，等.多索茶碱与氨茶碱治疗老年慢
                                                                性阻塞性肺疾病安全性比较 Meta 分析[J].中国药业，
                                                     [15]
        能通过干扰叶酸代谢使叶酸减少、导致Hcy水平升高 。
                                                                2019，28（4）：41-45.
        另有研究显示，长期抗癫痫药物治疗可能会导致全身的
                                                           [ 5 ]  NAYYAR AS，KHAN M，SUBHAS GT，et al. Serum folic
        氧化应激和炎症反应 。
                          [16]
                                                                acid levels in epilepsy patients before and after phenytoin
            本研究共纳入10项研究，合计745例患者。Meta分
                                                                therapy[J]. Neurology Asia，2012，17（3）：205-208.
        析结果显示，苯妥英钠单药治疗的试验组叶酸水平明显                           [ 6 ]  LINNEBANK M，MOSKAU S，SEMMLER A，et al. An-
        低于未进行抗癫痫药物治疗的对照组，维生素 B12水平                              tiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum
        组间无显著差异，试验组Hcy水平明显高于对照组。因                               levels[J]. Ann Neurol，2011，69（2）：352-359.
        此，在使用药物过程中患者需要注意补充维生素 B12和                         [ 7 ]  李平，吕冰清，杨晓苏.抗癫痫药物对血清叶酸水平的影
        叶酸，并监测有意义的指标以防止治疗带来的负面                                  响[J].医学临床研究，1999，16（4）：245-247.
        影响。                                                [ 8 ]  NAYYAR AS，KHAN M，VIJAYALAKSHMI KR，et al.
            本次研究纳入的文献质量较好，从漏斗图和发表偏                              Phenytoin，folic acid and gingival enlargement：breaking
        倚检测（Egger检验）中我们可以看出本次研究无发表偏                             myths[J]. Contemp Clin Dent，2014，5（1）：59-66.
        倚。叶酸和Hcy两个部分研究具有异质性，故进一步开                          [ 9 ]  NAYYAR AS，KHAN M，VIJAYALAKSHMI KR，et al. A
        展了敏感性分析和亚组分析探索异质性来源。亚组分                                 study on gingival enlargement and folic acid levels in
                                                                phenytoin-treated epileptic patients：testing hypotheses[J].
        析方面，虽然亚组分析不能完全解释异质性来源，但从
                                                                Surg Neurol Int，2013.DOI：10.7754/clin.lab.2017.161205.
        结果来看不同年龄组之间具有差异。不同疗程的亚组
                                                           [10]  SENER U，ZORLU Y，KARAGUZEL O，et al. Effects of
        分析也可以看出，疗程＜6 个月组对叶酸的不利影响低
                                                                common anti-epileptic drug monotherapy on serum levels
        于疗程≥6 个月组。这种现象产生，一种可能原因是药                               of homocysteine，vitamin B12，folic acid and vitamin B6[J].
        物使用周期越长对于叶酸和Hcy的影响也越大，另一种                               Seizure，2006，15（2）：79-85.
        可能则是由于年龄的差距，年长的人心血管疾病风险更                           [11]  SHARMA TK，VARDEY SK，SITARAMAN S. Homo-
        大，表现出更高的Hcy水平。                                          cysteine metabolism and hematological parameters in
            本次研究的优势在于纳入的 10 项研究均采用未使                            early stage of phenytoin treated epileptic children[J]. Clin
        用任何药物治疗的癫痫患者作为对照组，相比使用健康                                Lab，2017，63（7）：1089-1097.
        人群作为对照而言考虑了疾病本身的影响，使对比结果                           [12]  王小花，张同霞，赵秀鹤，等.抗癫痫药物对血中同型半胱
        更具有代表性和说服力。本次研究中也存在着一些局                                 氨酸、叶酸、维生素B12浓度的影响[J].山东大学学报（医
        限性：首先，一些文献达到基本的要求但无法提取数据，                               学版），2007，45（4）：357-359.
        也未能联系到作者；其次，本次文章纳入的均为公开发                           [13]  CHANDRASEKARAN S，PATIL S，SUTHAR R，et al.
                                                                Hyperhomocysteinaemia in children receiving phenytoin
        表的文献，没有纳入未发表的文献，导致相关文献纳入
                                                                and carbamazepine monotherapy：a cross-sectional obser-
        存在不完整性；再次，本研究由于数据问题，没有考虑到
                                                                vational study[J]. Arch Dis Child，2017，102（4）：346-351.
        药物使用剂量和疾病严重程度等问题；最后，本次研究
                                                           [14]  MUNISAMY M，ALGAHTANY M，TRIPATHI M，et al.
        是基于观察性研究的汇总，因此无法很好地控制一些混
                                                                Impact of MTHFR （C677T） gene polymorphism on
        杂因素，循证等级也相对较低。
                                                                antiepileptic drug monotherapy in North Indian epileptic
            综上所述，苯妥英钠单药治疗能降低癫痫患者叶酸                              population[J]. Ann Saudi Med，2015，35（1）：51-57.
        水平，升高 Hcy 水平，使用该药物治疗时应考虑叶酸减                        [15]  CHUANG YC，CHUANG HY，LIN TK，et al. Effects of
        少和 Hcy 增加带来的的不良反应。受纳入研究方法学                              long-term antiepileptic drug monotherapy on vascular risk
        质量和样本量限制，该结论有待更多设计严格、长期随                                factors and atherosclerosis[J]. Epilepsia，2012，53（1）：
        访的大样本RCT加以验证。                                           120-128.
        参考文献                                               [16]  MINTZER S，MILLER R，SHAH K，et al. Long-term
        [ 1 ]  STAFSTROM CE，CARMANT L. Seizures and epilepsy：   effect of antiepileptic drug switch on serum lipids and C-
             an overview for neuroscientists[J]. Cold Spring Harb Per-  reactive protein[J]. Epilepsy Behav，2016，5（58）：127-
             spect Med，2015.DOI：10.1111/j.1528-1167.2011.03316x.  132.
        [ 2 ]  NAYLOR J，THEVATHASAN A，CHURILOV L，et al.                 （收稿日期：2019-09-03   修回日期：2019-11-13）
             Association between different acute stroke therapies and                           （编辑：刘明伟）


        中国药房    2020年第31卷第3期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3  ·357  ·
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