Page 108 - 2020年2月第31卷第3期

ABSTRACT OBJECTIVE：To systematically evaluate the effects of phenytoin on 3 kinds of cardiovascular disease-related factors
（Folic acid，vitamin B12 and homocysteine）in epilepsy patients，and to provide evidence-based reference for clinical treatment of
epilepsy. METHODS：Retrieved from PubMed，Google scholar，CJFD，VIP and Wanfang database，observational studies about
using phenytoin （trial group） versus using no antiepileptics （control group） on the levels of folic acid， vitamin B12 and
homocysteine in serum were collected during Jan. 1991-Jan. 2019. After data extraction of included literatures，quality evaluation
with evaluation criteria for cross-sectional study （AHRQ） scale，Rev Man 5.3 and Stata 11 softwares were used for statistical
analysis. RESULTS：A total of 10 studies were included，involving 745 patients. Meta-analysis showed that the folic acid level of
trial group was significantly lower than control group [SMD＝－ 0.90，95％ CI （－ 1.18，－ 0.62），P＜0.001]；the level of
homocysteine in trial group was significantly higher than control group [SMD＝1.22，95％CI（0.73，1.71），P＜0.001]. There was
no significant difference in the levels of vitamin B12 between 2 groups [SMD＝－ 0.19，95％ CI（－ 0.39，0.02），P＞0.05].
CONCLUSIONS：Phenytoin can reduce the level of folic acid and increase the level of homocysteine in epilepsy patients.
KEYWORDS Phenytoin；Epilepsy；Folic acid；Vitamin B12；Homocysteine；Meta-analysis

癫痫（Epilepsy）是一种常见的神经性疾病，世界卫 索互引文献。
生组织（WHO）报告显示，全球约有 5 000 万癫痫患者， 1.3 资料提取及质量评价
其发作与中枢神经系统兴奋和抑制不平衡有关 。目前 1.3.1 资料提取 两位研究者进行检索培训后按照规
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癫痫主要通过长期药物治疗，而苯妥英钠等药物长期服 定的流程进行文献筛选工作，当出现不符合预计判断标
用可能会增加患者发生心血管疾病的风险，例如升高同 准的文献或有分歧时交给第三方判断决定。两位研究
型半胱氨酸（Hcy）、降低叶酸和维生素 B12水平等，而癫 者根据检索标准在规定数据库按照流程检索浏览所有
痫又是心血管疾病的并发症之一 。因此，对于抗癫痫 文献的题目及摘要，判断是否选入下一步并进行标记，
[2]
药物的选择不仅要考虑到良好的治疗效果更需要降低 阅读完所有文献后获取标记文献全文。获得全文后进
其带来的风险。多项研究支持抗癫痫药物会改变血管 行全面阅读，通过纳排标准将文献进一步筛选，对最后
[2]
疾病相关影响因子（如叶酸、维生素 B12、Hcy）的水平 。 纳入研究的文献进行数据提取。提取信息如下：第一作
其中，临床常用抗癫痫药苯妥英钠对这些因子影响的研 者、出版年份、国家、年龄、疗程、样本量、指标（血清Hcy、
究结果还有分歧。因此，本研究采用Meta分析的方法系 维生素B12、叶酸）的均数和标准差。
统评价了苯妥英钠对癫痫患者血清叶酸、维生素 B12及 1.3.2 质量评价 本研究使用美国卫生保健质量和研
Hcy 水平的影响，以期为临床治疗癫痫提供循证医学 究机构推荐的横断面研究评价标准（AHRQ）量表对纳
依据。 入文章进行质量评价。详细内容包括：是否明确资料来
1 资料与方法 源；是否列出试验和对照组的纳入和排除标准；是否给
1.1 纳入与排除标准 出鉴别患者的时间阶段；如果不是人群来源的话，研究
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的观察性研究，语种 对象是否连续；评价者主观因素是否掩盖了研究对象的
限定为中文和英文。 其他情况；是否描述了任何为保证质量而进行的评估
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1.1.2 研究对象 按相应指南文件 确诊的癫痫患者， （如对主要结局指标的检测/再检测）；是否解释了排除患
年龄、性别不限。 者的理由；是否描述如何控制混杂因素；是否描述如何
1.1.3 干预措施 试验组为接受苯妥英钠单药治疗的癫 处理丢失数据；是否描述应答率和数据完整性；如果有
痫患者，对照组为未使用任何抗癫痫药物的癫痫患者。 随访是否描述应答率和随访结果。由两位评价员独立
1.1.4 结局指标 ①叶酸水平；②维生素B12水平；③Hcy 进行质量评价，如有分歧根据第三方意见达成一致。
水平。 1.4 统计学方法
1.1.5 排除标准 ①不符合纳入标准要求；②动物实验 采用Rev Man 5.3软件进行分析。连续型变量使用
2
或体外研究；③没有提及苯妥英钠作为单独疗法；④数 标准化均数差（SMD）为效应分析统计量；采用I 统计量
2
[4]
据信息不完整；⑤综述性文献。 来评估异质性 ：I ＜25％、25％≤I ＜50％、50％≤I ≤
2
2
1.2 检索策略 75％分别表示基本无异质性、轻度异质性、可接受异质
计算机检索PubMed、Google Scholar、中国期刊全文 性。根据异质性决定使用固定效应模型或者随机效应
数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库，研究对象为 模型进行合并，并对异质性高的部分进行亚组分析。
人类，检索时限为1999年1月－2019年1月。英文检索 潜在的发表偏倚使用 Stata 11 软件中的漏斗图和 Egger
词包括“Antiepileptic druy”“Phenytoin”“Folate”“Folic” 检验评估，纳入文献数量较多时使用漏斗图和 Egger 检
“Folic acid”“Vitamin B12”“Cobalamin”“Homocysteine” 验，纳入文献数量少时使用 Egger 检验。采用 Stata 11
等，中文检索词包括“抗癫痫药物”“苯妥英钠”“叶酸” 软件中的敏感性分析检测结果的稳定性，探索异质性
“维生素B12”“钴胺素”“同型半胱氨酸”等；此外，手动检 来源。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

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