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表 4 两组受试者 GRIN2B 基因 12 个 SNP 位点基因型 表 5 GRIN2B 基因 12 个 SNP 位点的 Logistic 回归分析
分布差异 结果
Tab 4 Distribution difference of 12 SNP loci of Tab 5 Logistic regression analysis results of 12 SNP
GRIN2B gene in 2 groups loci of GRIN2B gene
SNP位点 检验方法 癫痫组，例 对照组，例 χ 2 P SNP位点 检测项目 偏回归系数 标准误 联合检验 OR L95 U95 P
rs11055514 GENO（aa/Aa/AA） 34/80/41 45/79/39 1.388 0.500 rs11055514 ADD －1.036 0.159 42.455 0.849 0.620 1.159 0.300
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 148/162 169/157 1.068 0.302 DOMDEV 0.568 0.225 6.372 1.136 0.731 1.766 0.570
DOM（AA+Aa/aa） 114/41 124/39 0.269 0.604 rs11055515 ADD 0.849 0.159 28.512 1.145 0.838 1.564 0.396
REC（AA/Aa+aa） 34/121 45/118 1.369 0.242 DOMDEV 0.425 0.223 3.632 1.099 0.710 1.701 0.678
rs11055515 GENO（aa/Aa/AA） 39/83/37 37/82/46 0.924 0.630 rs12814951 ADD －1.610 0.305 27.865 0.612 0.337 1.113 0.107
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 161/157 156/174 0.744 0.388 DOMDEV 0.837 0.354 5.590 1.345 0.672 2.692 0.403
DOM（AA+Aa/aa） 122/37 119/46 0.902 0.342 rs74816802 ADD 1.426 0.192 55.162 1.316 0.902 1.919 0.154
REC（AA/Aa+aa） 39/120 37/128 0.199 0.655 DOMDEV 0.741 0.254 8.511 1.207 0.734 1.984 0.459
rs12814951 GENO（aa/Aa/AA） 4/58/95 10/66/89 3.086 0.214 rs2160517 ADD 1.274 0.161 62.616 1.228 0.895 1.684 0.203
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 66/248 86/244 2.433 0.119 DOMDEV 0.390 0.224 3.031 1.091 0.703 1.693 0.697
DOM（AA+Aa/aa） 62/95 76/89 1.418 0.234 rs2193149 ADD 2.039 0.208 96.097 1.529 1.017 2.300 0.041
REC（AA/Aa+aa） 4/153 10/155 2.387 0.122 DOMDEV 0.494 0.269 3.372 1.142 0.674 1.934 0.621
rs74816802 GENO（aa/Aa/AA） 19/79/60 15/68/82 4.553 0.103 rs966664 ADD －1.519 0.166 83.733 0.778 0.562 1.076 0.129
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 117/199 98/232 4.003 0.045 DOMDEV 0.825 0.228 13.093 1.207 0.772 1.887 0.410
DOM（AA+Aa/aa） 98/60 83/82 4.502 0.034 rs1805476 ADD －0.191 0.288 0.663 0.947 0.538 1.665 0.849
REC（AA/Aa+aa） 19/139 15/150 0.738 0.390 DOMDEV 0.195 0.340 0.329 1.069 0.549 2.082 0.845
rs2160517 GENO（aa/Aa/AA） 41/83/34 36/82/45 1.785 0.410 rs1806201 ADD 0.689 0.157 19.259 1.114 0.819 1.516 0.491
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 165/151 154/172 1.635 0.201 DOMDEV 0.428 0.223 3.684 1.100 0.711 1.701 0.669
DOM（AA+Aa/aa） 124/34 118/45 1.603 0.206 rs1805522 ADD 0.327 0.342 0.914 1.118 0.572 2.184 0.744
REC（AA/Aa+aa） 41/117 36/127 0.657 0.418 DOMDEV －0.706 0.410 2.965 0.749 0.336 1.671 0.480
rs2193149 GENO（aa/Aa/AA） 18/77/63 11/63/90 7.745 0.021 rs3764030 ADD －0.673 0.197 11.671 0.876 0.595 1.289 0.501
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 113/203 85/243 7.483 0.006 DOMDEV 0.411 0.256 2.578 1.111 0.673 1.834 0.681
DOM（AA+Aa/aa） 95/63 74/90 7.265 0.007 rs1019385 ADD －0.659 0.164 16.147 0.898 0.651 1.238 0.510
REC（AA/Aa+aa） 18/140 11/153 2.155 0.142 DOMDEV 0.532 0.226 5.541 1.128 0.725 1.755 0.594
rs966664 GENO（aa/Aa/AA） 28/81/40 44/82/38 2.901 0.234 基因多态性，探讨 GRIN2B 基因多态性与癫痫的关联
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 137/161 170/158 2.236 0.135
DOM（AA+Aa/aa） 109/40 126/38 0.563 0.453 性。研究发现，癫痫患者与健康人员的 GRIN2B 亚基基
REC（AA/Aa+aa） 28/121 44/120 2.847 0.092 因rs74816802、rs2193149位点基因型分布存在显著差异
rs1805476 GENO（aa/Aa/AA） 6/60/88 7/62/92 0.043 0.979 （P＜0.05），且 Logistic 回 归 结 果 显 示 rs2193149 位 点
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 72/236 76/246 0.005 0.945
DOM（AA+Aa/aa） 66/88 69/92 0.189 1 OR＞1、L95＞1，提示 GRIN2B 亚基基因 rs2193149 位点
REC（AA/Aa+aa） 6/148 7/154 0.041 0.840 的突变可能与癫痫易感性相关。但由于本研究样本量
rs1806201 GENO（aa/Aa/AA） 40/81/38 39/80/46 0.670 0.715 有限，主要为闽南地区汉族人，对课题的研究具有一定
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 161/157 158/172 0.487 0.485
DOM（AA+Aa/aa） 121/38 119/46 0.668 0.414 局限性。此外，癫痫发作类型多，存在多种综合征，个体
REC（AA/Aa+aa） 40/119 39/126 0.102 0.750 间临床差异大，不同年龄致病因素不同，故对于GRIN2B
rs1805522 GENO（aa/Aa/AA） 5/36/118 4/43/118 0.620 0.733 基因位点多态性影响癫痫发生发展的确切分子机制尚
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 46/272 51/279 0.119 0.730
DOM（AA+Aa/aa） 41/118 47/118 0.298 0.585 有待进一步研究。
REC（AA/Aa+aa） 5/154 4/161 0.156 0.693 参考文献
rs3764030 GENO（aa/Aa/AA） 14/75/70 18/76/69 0.464 0.793 [ 1 ] ORTEGA-MORENO L，GIRÁLDEZ BG，SOTO-INSU-
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 103/215 112/214 0.296 0.587 GA V，et al. Molecular diagnosis of patients with epilepsy
DOM（AA+Aa/aa） 89/70 94/69 0.094 0.759
REC（AA/Aa+aa） 14/145 18/145 0.450 0.502 and developmental delay using a customized panel of epi-
rs1019385 GENO（aa/Aa/AA） 29/84/44 36/83/44 0.648 0.723 lepsy genes[J]. PLoS One，2017.DOI：10.1371/journal.po-
TREND（2aa+Aa/2AA+Aa） 142/172 155/171 0.365 0.546 ne.0188978.
DOM（AA+Aa/aa） 113/44 119/44 0.043 0.836 [ 2 ] HU C，CHEN W，MYERS SJ，et al. Human GRIN2B vari-
REC（AA/Aa+aa） 29/128 36/127 0.646 0.422
ants in neurodevelopmental disorders[J]. J Pharmacol Sci，
已有研究发现 NMDA 受体突变及罕见变异见于多 2016，132（2）：115-121.
种神经精神疾病 。一项包含 258 个 NMDA 受体突变 [ 3 ] SCHIDLITZKI A，TWELE F，KLEE R，et al. A combina-
[12]
及罕见变异的研究结果显示，49％的患者表现为癫痫； tion of NMDA and AMPA receptor antagonists retards
而 GRIN2B/GluN2B 变 异 患 者 主 要 表 现 为 智 力 障 碍 granule cell dispersion and epileptogenesis in a model of
[11]
（87％），其次是癫痫（29％） 。本研究通过对比闽南地 acquired epilepsy[J]. Sci Rep，2017，7（1）：12191-12210.
区汉族癫痫患者与健康人员 NMDA 受体 GRIN2B 亚基 [ 4 ] ADDIS L，VIRDEE JK，VIDLER LR，et al. Epilepsy-asso-

·352 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3 中国药房 2020年第31卷第3期