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表 2 GRIN2B 基因 12 个 SNP 位点的 Hardy-Weinberg 型，癫痫组与对照组比较，Block1 中的 CGGACAG 单体
平衡情况 型差异有统计学意义（P＜0.05），表明该单体型与癫痫
Tab 2 Hardy-Weinberg equilibrium of 12 SNP loci of 的发生存在相关性。单倍体分析结果见表3。
GRIN2B gene 表3 单倍体分析结果
癫痫组（n＝163） 对照组（n＝167） Tab 3 Results of haplotype analysis
SNP位点
观察值 预测值 P 观察值 预测值 P 基因频率
rs11055514 0.516 0.500 0.748 0.485 0.499 0.754 区域 单体型 癫痫组 对照组 P
rs11055515 0.522 0.500 0.636 0.497 0.499 1.000 block 1 CGGACAG 0.358 0.260 0.008
rs12814951 0.369 0.332 0.228 0.400 0.385 0.84 TAGGTGA 0.265 0.251 0.685
rs74816802 0.500 0.466 0.399 0.412 0.418 0.853 TATGTGA 0.202 0.255 0.114
rs2160517 0.525 0.499 0.632 0.503 0.499 1.000
CGGGCGG 0.136 0.176 0.164
rs2193149 0.487 0.459 0.493 0.384 0.384 1.000
rs966664 0.544 0.497 0.322 0.500 0.499 1.000 CGGACGG 0.013 0.033 0.079
rs1805476 0.390 0.358 0.370 0.385 0.361 0.513 TAGGTGG 0.013 0.009 0.610
rs1806201 0.509 0.500 0.875 0.485 0.499 0.755 block 2 TT 0.447 0.465 0.634
rs1805522 0.226 0.247 0.328 0.267 0.261 1.000 CA 0.315 0.332 0.653
rs3764030 0.472 0.438 0.371 0.466 0.451 0.731 TA 0.229 0.191 0.234
rs1019385 0.535 0.495 0.420 0.509 0.499 0.876 3.3 基因型统计结果
TREND、DOM结果显示，rs74816802位点在两组受
试者间的基因分布的差异有统计学意义（P＜0.05）；GE-
NO、TREND、DOM 结果显示，rs2193149 位点在两组受
试者间的基因分布的差异有统计学意义（P＜0.05）；其
余 SNP 位点的组间基因分布的差异无统计学意义。两
组受试者 GRIN2B 基因 12 个 SNP 位点基因型分布差异
统计结果见表4。
3.4 Logistic回归分析结果
统计结果显示，GRIN2B 基因 rs2193149 位点 ADD
项目的OR＝1.529，L95＝1.017，P＝0.041，提示rs2193149
位点突变可能有致癫痫作用。GRIN2B 基因 12 个 SNP
位点的Logistic回归分析结果见表5。
4 讨论
A. D’ NMDA 受体是在中枢神经系统广泛表达且参与神
[7]
经传递的离子型谷氨酸受体 。NMDA 受体由其亚基
GRIN1、GRIN2A、GRIN2B、GRIN2C、GRIN2D、GRIN3A、
GRIN3B组装为异四聚体结构，功能性NMDA 受体则由
2 个 GRIN1 亚基和 2 个 GRIN2 亚基组成，或者由 2 个
GRIN1亚基和1个GRIN2亚基、1个GRIN3亚基组成 。
[8]
在哺乳动物大脑中 GRIN2B 充当谷氨酸受体激动剂结
合位点和主要的兴奋性神经递质受体，NMDA受体被激
2+
2+
活后，引起 Ca 内流，细胞内 Ca 相关信号通路过度激
活，导致神经元异常放电。癫痫的发生正是兴奋性神经
元（NMDA 电流）和抑制性神经元[γ-氨基丁酸（GABA）
电流]异常放电的结果 。癫痫的致病因素复杂，癫痫的
[9]
家族遗传性被认为是癫痫发病的一个重要原因，从遗传
学角度考虑，已有研究发现GRIN2B基因rs7301328位点
B. r 2
[10]
基因多态性与帕金森病的发生发展相关 ；杨雅玲等 [11]
注：方格中数值为左右2个SNP位点的D’或者r 的百分比
2
2
Note：the value in the square is the percentage of D’or r of left and 研究发现在中国不伴痴呆的帕金森病人群中，GRIN2B
right two SNP loci 基因 rs7301328 位点的 GG 基因型可能是帕金森病相关
图1 GRIN2B基因12个SNP位点的LD分析结果 幻觉的保护因素。由此可见，研究受体通道基因多态性
Fig 1 LD analysis results of 12 SNP loci of GRIN2B 对于癫痫的治疗具有重要的价值，可为癫痫患者的个体
gene 化治疗提供理论依据。

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