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TNF 信号通路、细胞因子-细胞因子-受体相互作用等信                        腺素等具肝毒性的炎症介质，是炎症发生的重要环节，
        号通路，细胞因子活性、花生四烯酸结合等分子功能以                           在免疫调节、炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡等生物过程
        及免疫反应、炎症反应等生物学过程来发挥治疗“真布”                          中具有至关重要的作用           [23-24] ；同时，PTGS2也是自发性关
                                                                                                   [25]
        病的作用。网络拓扑学分析共筛选出 TNF、FAS、IL6、                      节炎的主要相关因子，与“真布”病的发生相关 。本研
        IL10、FASLG、PTGS2、IL1B等7个核心靶标。                      究分子对接结果显示，麝香的有效成分去氢表雄酮与
            本研究进一步将上述7个核心靶标与五味麝香丸的                         PTGS2 的 Glide score 为－7.313，亲和力强，且结合位点
        29 个有效成分进行分子对接，有 26 个成分可与靶标实                       位于 Loop 区，可通过疏水作用调节靶标的活性。IL10
        现对接；奎宁酸、百里酚、去表雄酮、诺卡酮可与FASLG、                       为抗炎细胞因子，可拮抗NF-κB信号通路的活性进而发
        IL6、ILIB等核心靶标较好地连接。其中，TNF信号通路                      挥抑制炎症反应的作用，同时还可对部分炎症反应起到
                                                                      [26]
        可促使促炎症细胞因子（IL1B）、趋化因子、生长因子和                        负调控作用 。本研究分子对接结果显示，木香的有效
        TNF-α本身等编码基因的表达，从而放大机体炎症反应                         成分诺卡酮可与 IL10 较好地结合，虽未见氢键、共轭等

        和免疫效应     [11-12] 。TNF 在炎症发生过程中具有核心作               相互作用力，但该化合物可通过靶标α螺旋链中的疏水
        用，其主要由巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌，是                          空腔与IL10稳定结合，从而达到增加IL10分泌、抑制炎
       “真布”病治疗的靶标之一。过度分泌的 TNF-α可刺激                         症反应的目的。
        白细胞浸润，活化内皮细胞生成血管，并诱导细胞因子、                              综上所述，TNF、FAS、IL6、IL10、FASLG、PTGS2、
        趋化因子、黏附分子以及基质酶的生成，从而导致滑膜                           IL1B等可能为五味麝香丸治疗“真布”病的核心靶标，分
        炎症反应和关节破坏          [13-14] 。此外有研究发现，TNF-α能         别与奎宁酸、百里酚、去氢表雄酮、诺卡酮等有效成分以
        激活NF-κB，后者活化后不仅可增强TNF-α、IL6、黏附分                    范德华力、氢键、疏水作用力、Pi-cation键等连接，发挥治
        子等编码基因的转录水平，还可借助其与炎症因子间的                           疗作用。本研究基于藏药药性理论，结合前期研究构建
        正反馈效应使炎症反应和机体损伤持续恶化；同时，                            的“味性化味”矢量结构模型，并应用网络靶点和分子对
        NF-κB还与血管翳形成和软骨侵蚀密切相关                 [15-16] 。本研  接等分析方法，对藏医常用方剂五味麝香丸治疗“真布”
        究分子对接结果显示，麝香的有效成分去氢表雄酮和百                           病的作用机制进行了多维度、多层次分析，对藏药方剂
        里酚分别可通过范德华力和疏水作用力与TNF、IL1B结                        的药性分析和临床应用具有积极意义，可为揭示藏医思
        合，从而影响靶标的活性。FAS是一种存在于多种细胞                          维的科学价值和传承临床用药的内在规律提供理论支
        系中的细胞表面受体分子，FASLG 为其配体。FAS/                        撑。但本研究仅借助网络药理学和分子对接等生物信
        FASLG系统凋亡障碍可产生大量的自身抗体，使关节组                         息学方法对五味麝香丸治疗“真布”病的作用机制进行
        织细胞异常增殖，从而引发炎症反应，最终诱发“真布”                          预测，暂未能进行细胞、动物等生物学验证，因此本课题
        病 [17-18] 。本研究分子对接结果显示，诃子的有效成分奎                    组将继续汇总并研究藏医古籍记载的五味麝香丸不同
        宁酸可与 FASLG Loop 区中的氨基酸残基形成 6 个氢                    配伍剂量的药性并进行多成分-多靶点-多通路的生物学
        键，麝香的有效成分百里酚可与FAS的氨基酸残基形成                          验证，从而实现五味麝香丸的“剂量定位-临床定位”。
        Pi-cation 键、氢键，可能是该配体活性下调的主要原因。                    参考文献
        IL6 水平变化与“真布”病免疫炎症和骨质破坏密切相                         [ 1 ]  王静，赵可惠，泽翁拥忠，等.基于关联规则和熵方法的藏
        关，且在造血过程中也具有重要作用               [19-20] 。IL6可诱导上         医药治疗“真布病”组方用药规律分析[J].中华中医药学
        皮细胞增殖形成血管翳；同时可作用于内皮细胞表面以                                刊，2017，35（11）：2885-2888.
                                                           [ 2 ]  宇妥·云丹贡布.四部医典：藏文版[M].拉萨：西藏人民出
        激活黏附分子，从而诱导肝细胞合成多种急性时相蛋
                                                                版社，1982：376-380.
        白，驱动Ｂ细胞分化并产生免疫球蛋白、类风湿因子，激
                                                           [ 3 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年
        活效应Ｔ细胞以及抑制调节性Ｔ细胞的反应 。当生
                                                [21]
                                                                版.北京：中国医药科技出版社，2015：617-618．
        长因子和 IL6 等分泌异常时，破骨细胞和成骨细胞间的
                                                           [ 4 ]  卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准：藏
        平衡被打破，从而造成骨破坏，其水平高低可间接反映
                                                                药：第1册[S].北京：人民卫生出版社，1995：34-76.
                                   [22]
       “真布”病患者的病情严重程度 。本研究分子对接结
                                                           [ 5 ]  文成当智，贡保东知，贡却拉姆，等.藏族药药性量化的新
        果显示，诃子的有效成分奎宁酸可与该靶标 Loop 区中                             方法：“味性化味”矢量结构模型构建[J].中国实验方剂
        的氨基酸残基形成 6 个氢键，这可能是 IL6 水平变化的                           学杂志，2019，25（19）：147-154.
        原因之一。PTGS2 是一种诱导因子，在炎症介质、细胞                        [ 6 ]  刘妍，谢铱子，张璐，等.采用网络药理学研究黄芪-葶苈
        因子、促癌剂、激素等因素诱导下表达，可催化产生前列                               子药对治疗心力衰竭的作用机制[J].中国药房，2019，30


        中国药房    2020年第31卷第2期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2  ·171  ·
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