Page 46 - 2020年1月第31卷第2期
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活性、花生四烯酸结合等为主；细胞部位以胞外区、细胞                           表5   五味麝香丸-“真布”病-基因的KEGG通路富集分
        核、细胞外间隙等为主，其中富集基因数较多的15条生                                析结果
        物学功能见表4。                                            Tab 5 KEGG pathway enrichment results of Wuwei
                                                                   shexiang pils-“Grum bu”disease-gene
                                                            信号通路（英文名称）              P    富集基因
                                                            TNF信号通路（TNF signaling pathway）  1.7×10 －5  IL6、NOD2、TNF、PTGS2、FAS、TNFAIP3
                                                            癌症通路（Pathways in cancer）  5.9×10 －3  IL6、PTGS2、FASLG、GNAS、BDKRB2、FAS
                                                            细 胞 因 子 - 细 胞 因 子 - 受 体 相 互 作 用  3.2×10 －4  IL6、TNF、TNFSF11、FASLG、FAS、IL10
                                                            （Cytokine-cytokine-receptor interaction）
                                                            查加斯病（Chagas disease）  1.6×10 －5  IL6、TNF、FASLG、GNAS、FAS、IL10
                                                            非洲锥虫病（African trypanosomiasis）  3.1×10 －5  IL6、TNF、FASLG、FAS、IL10
                                                            叉头框转录因子 O 亚族信号通路（FoxO  6.9×10 －4  IL6、RAG1、FASLG、RAG2、IL10
                                                            signaling pathway）
                                                            阿米巴病（Amoebiasis）      2.7×10 －4  IL6、TNF、GNAS、IL10、COL5A1
                                                            NF-κB 信号通路（NF-kappa B signaling path-  2.6×10 －3  TNF、TNFSF11、PTGS2、TNFAIP3
                                                            way）
               图3 五味麝香丸“组方-药性-疾病”网络                         炎症性肠病（Inflammatory bowel disease）  8.6×10 －4  IL6、NOD2、TNF、IL10
        Fig 3 Network diagram of“formulation-property-di-   结节样受体信号通路（NOD-like receptor  4.5×10 －4  IL6、NOD2、TNF、TNFAIP3
                                                            signaling pathway）
               sease”of Wuwei shexiang pills                移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease）  1.5×10 －4  IL6、TNF、FASLG、FAS
           表4 五味麝香丸-“真布”病-基因的GO分析结果                         同种异体排斥反应（Allograft rejection）  1.9×10 －4  TNF、FASLG、FAS、IL10
                                                            麻疹（Measles）           7.8×10 －3  IL6、FASLG、FAS、TNFAIP3
        Tab 4 GO analysis results of Wuwei shexiang pills-
                                                            1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus）  7.1×10 －3  TNF、FASLG、FAS
               “Grum bu”disease-gene                        自身免疫性甲状腺疾病（Autoimmune thyroid  1.1×10 －2  FASLG、FAS、IL10
                                                            disease）
        类别     基因功能                      富集基因，个     P
        生物学过程  免疫反应                        6      9.0×10 －5  鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽，PIK3R1为磷脂酰肌醇3激
               炎症反应                        5      9.3×10 －4
               RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的阳性调控           5      1.9×10 －2  酶调节亚基 1，TNFSF11 为肿瘤坏死因子配体成员 11，
               参与凋亡过程的半胱氨酸型内肽酶活性的激活        4      7.4×10 －5  COMT 为咖啡酸-O-甲基转移酶，LRRC8A 为富含亮氨
               核因子κB（NF-κB）活性的阳性调节         3      1.3×10 －2  酸重复蛋白 8A，TCF3 为 T 细胞因子 3，RAG1、RAG2 为
               固有免疫应答                      3      6.0×10 －2
               质膜外侧                        3      2.4×10 －2  重组激活基因蛋白亚型，TNFAIP3 为肿瘤坏死因子α诱
        分子功能   细胞因子活性                      6      8.5×10 －6  导蛋白3，HPRT1为次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶1，
               花生四烯酸结合                     3      3.4×10 －5
               蛋白质同二聚化活性                   3      1.3×10 －2  APOE 为载脂蛋白 E，GDF5 为生长分化因子 5，TRPV1
               肿瘤坏死因子受体结合                  2      1.7×10 －2  为瞬时受体电位香草酸受体 1，PTPN2 为非受体型蛋白
        细胞部位   胞外区                        12      1.3×10 －4
               细胞核                        11      5.6×10 －3  酪氨酸磷酸酶2，S100A8、S100A9为血清S100钙结合蛋
               细胞外间隙                      10      1.1×10 －5  白A8、A9，ALOX5AP 为5-脂氧合酶激活蛋白，COL1A1
               细胞表面                        3      9.5×10 －2
                                                            为胶原蛋白Ⅰ，PLA2G1B 为磷脂酶 A2ⅠB，COL5A1 为
        2.2.2  五味麝香丸-“真布”病-基因的KEGG通路富集分                     人Ⅴ型胶原α1 链，ALOX5 为人花生四烯酸 5-脂加氧
        析结果     两者共同靶标共筛选出KEGG富集通路33条，                      酶）。由图4可见，该网络共含共同靶标相应有效成分、
        其中 P＜0.05 的有 31 条。肿瘤坏死因子（TNF）信号通                    靶标、通路等节点94个、边460条。
        路、癌症通路、细胞因子-细胞因子-受体相互作用等 15                            “五味麝香丸-真布病-靶标-通路网络”靶标的节点
        条通路富集的基因数≥3，详见表 5（按富集基因数量由                          度值详见表6。由表6可见，TNF、FAS、IL6、IL10的节点
        多到少排列）。                                             度值较高，可能是五味麝香丸治疗“真布”病的核心靶标。
        2.2.3  五味麝香丸-“真布”病-靶标-通路网络                构建的       2.3 分子对接结果
        五味麝香丸-“真布”病-靶标-通路网络详见图 4（图中，                            选择网络节点度值≥11 的 7 个核心靶标（TNF、
       “▲”表示有效成分，“◆”表示靶标蛋白，“●”表示通路；                         FAS、IL6、IL10、FASLG、PTGS2、IL1B）与五味麝香丸的
        MIF 为巨噬细胞移动抑制因子，FAS、FASLG 为自杀相                      29 种有效成分进行分子对接，结果见表 7（表中，“-”表
        关因子及其配体超家族成员6，IL1B、IL10、IL6为白细胞                     示无对应Glide score；有3种成分Glide score的绝对值小
        介素亚型，BDKRB2 为缓激肽 B2 受体，NOD2 为核苷酸                    于自身配体或小于 5，故未列出）、图 5（对接结果以
        结合寡聚域样受体 2，SLC22A6 为人类有机阴离子转运                       Glide score绝对值最高的为例）。
        蛋白 1，PTGS2 为前列腺素内过氧化物合酶 2，GNAS 为                        奎宁酸可与FASLG、IL6很好地结合，Glide score分


        ·168  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2                                   中国药房    2020年第31卷第2期
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