Page 132 - 2020年1月第31卷第2期
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抗肿瘤药物致心脏毒性及其防治措施的研究进展                                                       Δ


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        胡志强 ,余文韬 ,姚文秀 ,蒋 刚 ,蒋 倩 ,肖洪涛(1.四川省肿瘤医院药学部,成都 610041;2.四川省肿
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        瘤医院肿瘤内科,成都 610041)
        中图分类号 R979.1          文献标志码 A          文章编号 1001-0408(2020)02-0250-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2020.02.23
        摘   要   目的:了解抗肿瘤药物致心脏毒性的特点、防治措施及相关循证依据,为临床治疗决策和后续研究提供参考。方法:以
       “心脏毒性”“肿瘤”“癌症”“靶向治疗”“化疗”“Cardiotoxicity”“Tumour”“Cancer”“Target therapy”“Chemotherapy”等为关键词,在
        PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方、维普等数据库中组合查询2000年1月-2019年6月发表的相关文献,以致心脏毒性常
        见的化疗药物、靶向药物为对象,就其致心脏毒性的特点、防治措施及国内外相关循证医学证据进行汇总。结果与结论:共检索到
        相关文献1 256篇,其中有效文献47篇。抗肿瘤药物致心脏毒性主要以左室功能障碍(LVD)和心力衰竭(HF)为主,主要代表药物
        为蒽环类和曲妥珠单抗。其中,蒽环类药物所致心脏毒性多为Ⅰ型(不可逆),与药物累积剂量以及患者年龄、心脏病史、心脏部位
        高剂量放疗、联合用药等因素有关;曲妥珠单抗致心脏毒性多为Ⅱ型(可逆),虽与药物累积剂量无关,但与患者年龄、体质量指数、
        LVD病史、高血压、心脏放疗史及与蒽环类药物联用等因素有关。此外,血管生长抑制剂等抗肿瘤药物所致的LVD亦不容忽视。
        现有指南的预防和治疗策略以及相关临床研究大多围绕蒽环类药物和曲妥珠单抗展开。在预防方面,应首先控制高血压等心血
        管高危因素;对于使用蒽环类或曲妥珠单抗致LVD的高危人群,中、低证据支持使用心脏保护剂[如血管紧张素转化酶抑制剂/血
        管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合β受体阻滞剂]进行预防;此外,高累积剂量蒽环类药物致心脏毒性还可采用限制累积剂量、使用脂质
        体、延长滴注时间等综合策略。在治疗方面,对蒽环类药物所致心脏毒性推荐参考抗HF标准方案治疗;而对曲妥珠单抗所致心脏
        毒性则应参考患者的左室射血分数等指标,选用观察、停药、继续用药等策略,但现有证据尚不足。今后,相关研究者需完善心脏
        毒性的定义,进一步探讨除蒽环类和曲妥珠单抗外的抗肿瘤药物致心脏毒性的防治策略。
        关键词 抗肿瘤药物;心脏毒性;防治措施;研究进展;循证医学


            癌症是影响人类健康的主要疾病,随着抗肿瘤治疗                          癌老年患者中,心血管并发症所致的死亡人数甚至超过
                                                                                                  [5]
        药物及其相关技术的发展,癌症患者的生存情况得以明                            癌症本身,这可能与抗乳腺癌药物治疗相关 。蒽环类
        显改善,但与癌症药物治疗相关的心血管并发症的发生                            药物是引发心脏毒性的常见化疗药物,其引起的致命性
                     [1]
        率却与日俱增 。我国心血管疾病患病率较高,居各类                            心脏毒性尽管少见,但所致损伤不可逆,且可能进一步
        疾病之首 。癌症患者的心血管并发症已成为威胁其长                            发展为心血管疾病 。近年来研究发现,除蒽环类等传
                                                                            [6]
                [2]
        期生存的第二大因素 。2015 年全国癌症登记数据表                          统化疗药物外,曲妥珠单抗等靶向药物亦具有心脏毒
                           [3]
                                                                                                  [7]
        明,我国每年新发癌症病例近179万;以乳腺癌为例,该                          性,且发生机制、特点与蒽环类药物有所不同 。由此可
                                               [4]
        症新发病例高达26.86万,位居女性癌症首位 。在乳腺                         见,如何兼顾癌症患者的抗肿瘤治疗与心血管系统保护
        

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        [29]  WEN JH,CHEN YY,SONG SJ,et a1.Paired box 6     [31]  LIN CH,LEE YS,HUANG YY,et al. Polymorphisms of
             (PAX6)regulates glucose metabolism via proinsulin pro-  GLP-1 receptor gene and response to GLP-1 analogue in pa-
             cessing mediated by prohormone convertase 1/3(PCI/3)[J].  tients with poorly controlled type 2 diabetes[J]. J Diabetes
             Diabetologia,2009,52(3):504-513.                    Res,2015. DOI:10.1155/2015/176949.
        [30]  JENSTERLE M,PIRS B,GORICAR K,et al. Gene-     [32]  PEREIRA MJ,LUNDKVIST P,KAMBLE PG,et al. A
             tic variability in GLP-1 receptor is associated with inter-  randomized controlled trial of dapagliflozin plusonce-
             individual differences in weight lowering potential of lira-  weekly exenatide versus placebo in individuals with obesi-
             glutide in obese women with PCOS:a pilot study[J]. Eur  ty and without diabetes:metabolic effectsand markers as-
                                                                 sociated with bodyweight loss[J]. Diabetes Ther,2018,9
            Δ 基金项目:四川省重点研发项目(No.2018SZ0268)
                                                                (4):1511-1532.
            *药师,硕士。研究方向:临床药学、循证医学。电话:028-
                                                                         (收稿日期:2019-05-15  修回日期:2019-12-19)
        85420311。E-mail:sdyxhzq@163.com
                                                                                                 (编辑:孙 冰)
            # 通信作者:主管药师,硕士。研究方向:临床药学、医院药学。
        电话:028-85420311。E-mail:summeyu211@outlook.com

        ·250  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2                                   中国药房    2020年第31卷第2期
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