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紫杉醇制剂及其溶媒（如聚乙氧基蓖麻油）所引起的组 抑制剂分为两大类，一类为抑制胞外结构域的VEGF单
胺大量释放有关 。 抗，如贝伐珠单抗；另一类为抑制胞内结构域的小分子
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烷 化 剂 类 的 环 磷 酰 胺 所 致 LVD 的 发 生 率 约 为 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），如舒尼替尼、
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1％～5％ ，常发生于用药3周内，且单次大剂量（≥150 索拉菲尼、帕唑替尼、瑞戈非尼等 。具有心脏毒性的
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mg/kg）给药时的发生风险更高 。异环磷酰胺致 LVD VEGF 单抗和 VEGFR-TKI 分别以贝伐珠单抗和舒尼替
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的发生率不足1％ ，且单次大剂量给药（＞12.5 g/m）会 尼为代表，其主要可引发LVD、HF、QT间期延长等Ⅱ型
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明显增加心脏毒性的发生风险 。但有研究指出，烷化 心脏毒性 。该类药物致心脏毒性的高危因素包括高血
剂类药物致心脏毒性的发生与其累积剂量无关 。 压、HF、冠心病、心脏瓣膜病、慢性缺血性心肌病等心血
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铂类药物中的顺铂亦可引起罕见的 LVD 或 HF，但 管病史或蒽环类药物使用史 。
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更易引发血栓 。需注意的是，顺铂所致 HF 主要由间 贝伐珠单抗是全球第一个上市的VEGF单抗，其早
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接因素诱发；此外，顺铂化疗方案通常需要水化，大体积 期被临床关注的心血管毒性主要为高血压，且学者普遍
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液体的输入也可增加心肌损伤者的心脏负荷从而导致 认为心脏毒性较为罕见 。然而后续研究显示，贝伐珠
心脏毒性 。 单抗可显著增加患者LVD的发生风险，LVD的发生率可
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1.4 靶向制剂 达1.6％～4％ 。此外，与贝伐珠单抗单用相比，贝伐珠
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1.4.1 HER-2 抑制剂 HER-2（也称 ERBB2）通路的异 单抗联合氟尿嘧啶可显著增加患者心脏毒性和心肌缺
常激活可导致肿瘤形成，HER-2 抑制剂（常见药物包括 血的发生率（9.8％ vs. 6.1％以及 2.9％ vs. 1.0％，P＜
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曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等，主要用于乳腺癌 0.001） 。
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的治疗）则是通过作用于该通路而发挥抗肿瘤作用 。 一项巢式病例对照研究评估了27 992例肿瘤（除非
由于 HER-2 通路在维持心肌细胞存活和心脏稳态以及 黑色素瘤皮肤癌外的多种实体瘤和血液肿瘤）患者使用
应激反应中具有重要作用，故抑制该通路可导致心肌损 靶 向 药 物 的 安 全 性 ，结 果 显 示 ，在 所 用 的 小 分 子
伤，这也是HER-2抑制剂致心脏毒性的主要原因 [9，23] 。 VEGF-TKI中，舒尼替尼致心脏毒性最为常见，可明显增
曲妥珠单抗致心脏毒性最为常见，大多可逆（Ⅱ 加患者新发HF的风险[比值比（OR）＝3.39，95％置信区
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型），且与累积剂量无关，其机制可能与引起机体线粒体 间（CI）（1.78，6.47）] 。另有研究指出，舒尼替尼致LVD
和相关蛋白表达改变有关，极少引起心肌细胞凋亡 。 的发生率为9.7％，心脏不良事件主要发生于给药的第1
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2016年，台湾的一项队列研究共纳入23 006例乳腺癌患 周期 。
者，该研究为期5年的随访数据显示，曲妥珠单抗致心脏 2 防治措施
毒性的发生率约为4.03％，显著高于未使用者的2.88％， 目前，欧洲心脏病学会（ESC） 、美国临床肿瘤学会
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（P＝0.03） 。 一 项 大 型 国 际 多 中 心 随 机 对 照 研 究 （ASCO） 、加拿大心血管学会（CCS） 等的临床实践指
（RCT）HERA 试验共纳入了 5 102 例早期 HER-2 阳性乳 南均提供了抗肿瘤药物致心脏毒性的防治推荐意见，其
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腺癌患者，该研究为期11年的随访数据显示，曲妥珠单 中最新的两部循证指南分别出自ASCO 和CCS 。上
抗致心脏毒性的风险不高，大多出现于患者用药期间， 述循证指南指出，以蒽环类和曲妥珠单抗为代表的抗肿
且未见迟发性心脏毒性，其中使用曲妥珠单抗 1 年和 2 瘤药物致心脏毒性（LVD 和 HF）的防治，需贯穿于整个
年者的主要心脏毒性（定义为NYHA Ⅲ～Ⅳ级，伴LVEF 抗肿瘤的治疗过程中，且大体包含以下4个要点：（1）抗
降低）的发生率均为1％，未使用者的发生率为0.1％；使 肿瘤治疗前，需识别和评估抗肿瘤药物致心脏毒性的高
用曲妥珠单抗 1 年、2 年以及未使用者的次要心脏毒性 风险人群；（2）抗肿瘤治疗前，需提供高风险人群心脏毒
（定义为NYHA Ⅰ～Ⅱ级，伴LVEF降低）的发生率分别 性的预防和保护性综合策略；（3）抗肿瘤治疗期间，应进
为4.4％、7.3％、0.9％ 。该类药物致心脏毒性的高危因 行心脏毒性的监测和评估，并提供患者出现心脏毒性后
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素包括与蒽环类药物联用、高龄（＞65岁）、肥胖（体质量 的治疗措施；（4）抗肿瘤治疗完成后，应继续进行心脏毒
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指数＞30 kg/m）、LVD 病史、高血压和心脏放疗史等 ； 性的监测和评估。
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此外，使用蒽环类药物后序贯使用曲妥珠单抗，亦可增 其他药物所致心脏毒性的防治策略证据不足，通常
加患者心脏毒性的发生风险 。 需对症处理：氟尿嘧啶类药物所致冠脉痉挛相关心脏毒
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1.4.2 血管生长抑制剂 血管生长抑制剂可通过结合 性，可对症予以硝酸酯类、钙离子通道阻滞剂处理 ；血
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血管内皮生长因子（VEGF）配体及其受体（VEGFR）的 管生长抑制剂致心脏毒性的防治策略则强调对患者血
胞外或胞内结构域，从而阻断VEGF-VEGFR通路，抑制 压的控制[与普通高血压人群的血压控制策略相同，需
肿瘤血管生成和肿瘤细胞生长，主要用于治疗肾癌、结 将血压控制在 140/90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）以
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直肠癌等 。根据作用部位的不同可将血管生长因子 下]，所用药物包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张
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