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基因多态性与胰高血糖素样肽 1 受体激动剂疗效的相关性研究

进展 Δ

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刘东华 ，荆凡波，全香花，刘月芬，邢晓敏，周长凯，付 蕾，隋忠国（青岛大学附属医院药学部，山东青岛 266000）
中图分类号 979.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）02-0245-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.02.22

摘 要 目的：了解基因多态性与胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂疗效的相关性，为GLP-1受体激动剂疗效相关基因多态
性的研究和临床个体化用药提供参考。方法：以“胰高血糖素样肽1受体激动剂”“基因多态性”“艾塞那肽”“利拉鲁肽”“液泡蛋白
分选受体 1”“大麻素受体 1”“GLP-1 受体”“Glucagon-like peptide-1 receptor agonist”“Exenatide”“Liraglutide”“SORCS1”“Cannabi-
noid type 1 receptor”“GLP-1 receptor”“Genetic polymorphism”“Type 2 diabetes”“Insulin resistance”等为中英文关键词，在中国知
网、万方、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月－2019年3月发表的相关文献，对GLP-1受体激动剂相关
的遗传因素和基因多态性的研究进展进行总结。结果与结论：共检索到相关文献307篇，其中有效文献33篇。GLP-1受体激动剂
与液泡蛋白分选受体1（SORCS1）基因、GLP-1受体（GLP-1R）基因和大麻素受体1（CNR1）基因相关。目前研究表明，基因多态性
与GLP-1受体激动剂改善胰岛功能、改善胰岛素抵抗和控制体质量效果相关。但此类研究多为小样本研究，需要更大的样本来确
认SORCS1、GLP-1R、CNR1基因多态性与GLP-1受体激动剂疗效的关系，且其他GLP-1受体激动剂（如利司那肽、阿必鲁泰、度拉
鲁肽和索玛鲁肽等）和已发现的基因位点多态性的相关性还未知，而与GLP-1受体激动剂疗效相关的新的基因位点还未发现，这
可为今后开展相关研究提供方向。
关键词 胰高血糖素样肽1受体；受体激动剂；基因多态性；艾塞那肽；利拉鲁肽；液泡蛋白分选受体1；大麻素受体1

糖尿病是当前威胁全球人类健康的重要慢性疾病 动剂以其血糖依赖性的降糖作用和体质量调控优势而
之一，我国糖尿病流行特点是以 2 型糖尿病（T2DM）为 成为糖尿病治疗药物的研究热点，为T2DM患者的治疗
[2]
主，1 型糖尿病及其他类型糖尿病少见。2013 年的全国 带来了新的希望 。目前国内上市的GLP-1受体激动剂
糖 尿 病 流 行 病 学 调 查 显 示 ，我 国 T2DM 患 病 率 为 有艾塞那肽（商品名：百泌达）、利拉鲁肽（商品名：诺和
10.4％，且男性患病率高于女性（11.1％ vs. 9.6％） 。 力）、利司那肽（商品名：利时敏）、贝那鲁肽（商品名：谊
[1]
降糖药物在T2DM治疗的过程中占有重要地位，近 生泰）、艾塞那肽微球（商品名：百达扬）、度拉糖肽（商品
年来，新型降糖药物胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激 名：度易达）和聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美）等，

Res，2011，34（4）：563-571. diated drug delivery[J]. Expert Opin Drug Del，2014，11
[62] HARISA GI，IBRAHIM MF，ALANAZI FK. Erythro- （5）：677-687.
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Δ 基金项目：山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2019MH077）
[70] 孙雅楠，马琳，张彪，等.基于红细胞的载药系统研究进
＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。 E-mail：donghua0209@
展[J].中国药科大学学报，2015，46（4）：481-487.
163.com
（收稿日期：2019-05-07 修回日期：2019-12-12）
# 通信作者：主任药师。研究方向：临床药学、临床药理学。电
（编辑：孙 冰）
话：0532-82911277
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