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表 3 受试者 CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、 表 4 CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs2837-
rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、 1759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、rs1128503）
rs1128503）和 POR*28（rs1057868）的等位基因分 和POR*28（rs1057868）不同基因型受试者他克莫
布（n＝46） 司D和c0/D的比较
Tab 3 Allele frequency distribution of the recipients Tab 4 Comparison of tacrolimus D and c0/D among
with CYP3A5（rs776746），CYP3A4（rs2242480， the recipients with CYP3A5（rs776746） ，
rs28371759），ABCB1（rs1045642，rs2032582， CYP3A4（rs2242480，rs28371759），ABCB1
rs1128503）and POR*28（rs1057868）（n＝46） （rs1045642，rs2032582，rs1128503）and POR*
基因 分型 频率，％ P 28（rs1057868）
CYP3A5（rs776746） G 79.3 0.387 D[中位数（范围）]， c0/D（x±s），
A 20.7 基因 基因型 n mg/（kg·d） P g·d/L P
CYP3A4（rs2242480） C 79.3 0.387 CYP3A5（rs776746） *1/*1，*1/*3 18 0.12（0.05，0.22） 2×10 －6 93.08±45.20 4.0×10 －6
T 20.7 *3/*3 28 0.04（0.02，0.18） 222.65±97.26
CYP3A4（rs28371759） T 98.9 0.941 CYP3A4（rs2242480） *1/*1 28 0.05（0.02，0.15） 8.2×10 －5 208.51±89.66 9.9×10 －5
C 1.1 *1/*1G，*1G/*1G 18 0.12（0.02，0.22） 115.08±97.44
ABCB1（rs1045642） C 60.9 0.206 CYP3A4（rs2242480） *1/*1 45 0.06（0.02，0.22） 0.090 165.93±95.25 0.090
T 39.1 *1/*18，*18/*18 1 0.02 442.61
ABCB1（rs2032582） G 35.9 0.488 ABCB1（rs1045642） CC 15 0.10（0.02，0.22） 0.144 161.67±139.66 0.126
T/A 64.1 CT 26 0.06（0.02，0.18） 164.97±76.80
ABCB1（rs1128503） C 39.1 0.206 TT 5 0.04（0.03，0.08） 239.10±83.92
T 60.9 ABCB1（rs2032582） GG 7 0.09（0.02，0.18） 0.822 161.96±129.42 0.727
POR*28（rs1057868） C 54.3 0.727 GT/GA 19 0.06（0.02，0.22） 177.64±119.71
T 45.7
TT/AA/TA 20 0.06（0.03，0.18） 170.04±77.54
需D明显低于CYP3A5（rs776746）表达者（*1/*1或*1/*3 ABCB1（rs1128503） CC 5 0.09（0.03，0.18） 0.709 142.17±93.77 0.803
CT 26 0.06（0.02，0.18） 174.77±104.35
基 因 型 受 试 者），差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.001，
TT 15 0.06（0.02，0.22） 176.97±107.46
Mann-Whitney检验）；CYP3A4（rs2242480）*1G未携带者 POR*28（rs1057868） CC 13 0.07（0.02，0.18） 0.538 161.65±123.97 0.447
（*1/*1 基 因 型 受 试 者）所 需 D 也 明 显 低 于 CYP3A4 CT 24 0.07（0.02，0.22） 169.41±97.92
TT 9 0.06（0.02，0.11） 193.59±89.02
（rs2242480）*1G 携带者（*1/*1G、*1G/*1G 基因型受试
者），差异有统计学意义（P＜0.001，Mann-Whitney 检 8 例；不携带 CYP3A5（rs776746）*1 和 CYP3A4（rs2242-
验）；其余各基因型受试者间所需 D 差异无统计学意义 480）*1G等位基因的受试者为慢代谢型，共24例。快代
（P＞0.05，Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis检验）。 谢型、正常代谢型、慢代谢型受试者间 D、c0/D 差异具有
CYP3A5（rs776746）*3/*3基因型受试者的c0/D明显 统计学意义（P＜0.001，Kruskal-Wallis 检验），且快代谢
高于 CYP3A5（rs776746）*1/*1、*1/*3 基因型受试者，差 型受试者他克莫司的 D 最高，慢代谢型受试者他克莫
异 有 统 计 学 意 义（P＜0.001，Mann-Whitney 检 验）； 司的 D 最低。CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480）
CYP3A4（rs2242480）*1/*1 基因型受试者的 c0/D 明显高 不同代谢型受试者他克莫司 D 和 c0/D 的比较结果见
于CYP3A4（rs2242480）*1/*1G、*1G/*1G基因型受试者， 表5。
差异有统计学意义（P＜0.001，Mann-Whitney 检验）；其 表 5 CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480）不同代
余各基因型受试者间 c0/D 差异均无统计学意义（P＞ 谢型受试者他克莫司D和c0/D的比较
0.05，Mann-Whitney 检验或 Kruskal-Wallis 检验）。提示 Tab 5 Comparison of tacrolimus D and c0/D among
CYP3A5（rs776746）和 CYP3A4（rs2242480）两个位点的 the recipients with different metabolism type
基 因 多 态 性 会 影 响 他 克 莫 司 D 和 c0/D。 CYP3A5 of CYP3A5（rs776746）and CYP3A4（rs2242480）
（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）、ABCB1
CYP3A代谢型 n D[中位数（范围）]，mg/（kg·d） P c0/D（x±s），g·d/L P
（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和 POR*28（rs10578- 快代谢型 14 0.12（0.05，0.22） 8×10 －6 89.16±47.52 1.5×10 －5
68）不同基因型受试者他克莫司D和c0/D的比较结果见 正常代谢型 8 0.08（0.02，0.18） 156.30±127.48
慢代谢型 24 0.04（0.02，0.09） 225.46±84.53
表4。
2.4 CYP3A5和CYP3A4基因型联合分析不同代谢型患 3 讨论
者他克莫司D和c0/D的比较 3.1 他克莫司的研究现状
同 时 携 带 CYP3A5（rs776746）*1 和 CYP3A4 他克莫司自1989年应用于肝移植后，目前在肺移植
（rs2242480）*1G 等位基因的受试者为快代谢型，共 14 中的应用已经超过了环孢素。多数研究中，使用他克莫
例；只携带CYP3A5（rs776746）*1或CYP3A4（rs2242480） 司的移植受试者的生存率和器官存活率都要高于环孢
*1G等位基因（不同时携带）的受试者为正常代谢型，共 素，而且排异反应发生率更低 [10-12] ，因此我院肺移植受试

中国药房 2020年第31卷第1期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 ·83 ·