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（EDTA）的抗凝管中，采用化学发光微粒子免疫分析法， 表1 受试者的临床资料（n＝46）
使用他克莫司测定试剂盒（美国 Abbott 公司）在 Archi- Tab 1 Clinical datas of subjects（n＝46）
tect i1000SR 分析仪（美国 Abbott 公司）上进行血药浓度 项目 数据
测定。所收集血药浓度数据为受试者肺移植术后1年以 年龄（x±s），岁 58.5±11.0
性别（男/女），例 39/7
上的稳态血药浓度（c0，ng/mL），并处在目标治疗浓度范
体质量（x±s），kg 65.9±11.9
围 5～15 ng/mL 内。查阅电子病历系统，获取受试者的 身高（x±s），m 1.7±0.1
他克莫司给药剂量[D，mg/（kg·d）]和 c0，由于每个受试 基础疾病，n（占比，％）
间质性肺炎 20（43.5）
者的 D 不同，故参考文献[9]，对其进行校正，计算 c0/D
特发性肺间质纤维化 15（32.6）
（g·d/L）。 慢性阻塞性肺病 8（17.4）
1.3 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1和POR*28基因型测定 肺动脉高压 2（4.3）
使用测定他克莫司血药浓度的血液样本，利用血液 矽肺 1（2.2）
他克莫司D[中位值（范围）]，mg/（kg·d） 0.06（0.02～0.22）
DNA 提取试剂盒（北京全式金生物技术有限公司）提取 他克莫司c0 （x±s），ng/mL 9.2±1.0
标本 DNA，储存于－80 ℃冰箱待检测。由生工生物工
（rs2242480、rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs20325-
程（上海）股份有限公司负责本研究中涉及位点CYP3A5
82、rs1128503）和 POR*28（rs1057868）位点的基因型分
（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）、ABCB1
布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。受试者CYP3A5
（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和POR*28（rs1057868）
（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）、ABCB1
的引物合成。DNA 样本经多重聚合酶链式反应（PCR）
（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和 POR*28（rs1057-
后，将反应产物用3730 XL测序仪（美国ABI公司）进行
868）的基因型分布见表2，等位基因分布见表3。
测序，通过计算机软件得出相应位点的基因型。
1.4 统计学方法 表 2 受试者 CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、
rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、
2
采用 SPSS 23.0 软件对数据进行分析。采用χ 检
rs1128503）和 POR*28（rs1057868）的基因型分布
验 检 测 CYP3A5（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、
（n＝46）
rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、rs1128503）
Tab 2 Genotype distribution of the recipients with
和 POR*28（rs1057868）的各基因型频率分布是否符合
CYP3A5（rs776746） ，CYP3A4（rs2242480，
Hardy-Weinberg平衡。计量数据用均数±标准差（x±s）
rs28371759），ABCB1（rs1045642，rs2032582，
表示，采用 Shapiro-Wilk 检验检测计量数据是否符合正
rs1128503）and POR*28（rs1057868）（n＝46）
态分布，采用非参数统计法对非正态分布的计量数据
（例如 D、c0/D）进行统计分析：基因型分为两组[CYP3A5 基因 分型 例数 频率，％
CYP3A5（rs776746） GG（*3/*3） 28 60.9
（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）]的数据分 GA（*1/*3） 17 37.0
析采用 Mann-Whitney 检验，基因型分为 3 组[ABCB1 AA（*1/*1） 1 2.2
（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和 POR*28（rs1057- CYP3A4（rs2242480） CC（*1/*1） 28 60.9
CT（*1/*1G） 17 37.0
868）]的数据分析采用Kruskal-Wallis检验。以有显著影
TT（*1G/*1G） 1 2.2
响的基因型进行联合分析，确定快代谢型、正常代谢型、 CYP3A4（rs28371759） TT（*1/*1） 45 97.8
慢代谢型患者，不同代谢型患者的数据分析采用 Krus- CT（*1/*18） 1 2.2
CC（*18/*18） 0 0
kal-Wallis检验。数据展示采用数据原型。P＜0.05为差
ABCB1（rs1045642） CC 15 32.6
异有统计学意义。 CT 26 56.5
2 结果 TT 5 10.9
ABCB1（rs2032582） GG 7 15.2
2.1 受试者一般临床资料
GT/GA 19 41.3
46例受试者中，39例为男性，7例为女性，平均年龄 TT/AA/TA 20 43.5
（58.6±11.0）岁。基础疾病中，间质性肺炎 20 例（占 ABCB1（rs1128503） CC 5 10.9
CT 26 56.5
43.5％），特发性肺间质纤维化15例（占32.6％），慢性阻
TT 15 32.6
塞性肺病8例（占17.4％），肺动脉高压2例（占4.3％），矽 POR*28（rs1057868） CC 13 28.3
肺 1 例（占 2.2％）。受试者他克莫司的 c0均值为（9.2± CT 24 52.2
1.0）ng/mL，均在目标浓度 5～15 ng/mL 内。受试者的 TT 9 19.6
临床资料见表1。 2.3 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1 和 POR*28 基因型患者
2.2 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1 和 POR*28 基 因 分 型 他克莫司的D和c0/D比较
结果 术后1年，在维持他克莫司在目标浓度内的情况下，
检 测 结 果 表 明 ，CYP3A5（rs776746）、CYP3A4 CYP3A5（rs776746）非表达者（*3/*3 基因型受试者）所

·82 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 1 中国药房 2020年第31卷第1期