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·药物与临床·

肺移植患者术后使用他克莫司 1 年 CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、

POR*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究 Δ

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杜雯雯 ，王晓星，张 丹，李朋梅（北京中日友好医院药学部，北京 100029）

中图分类号 Q343.1 2；R617 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）01-0080-06
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DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.01.14
摘 要 目的：研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量（D）和
稳态血药浓度/给药剂量比值（c0/D）的关系。方法：采用回顾性分析方法，选取2017年5月－2018年5月期间在中日友好医院接受
肺移植术的46例受试者为研究对象，统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D，并计算c0/D。收集受试者CYP3A5
（rs776746）、CYP3A4（rs2242480、rs28371759）、ABCB1（rs1045642、rs2032582、rs1128503）和POR*28（rs1057868）位点的基因型，对
基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果：本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。维
持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下，受试者的CYP3A5（rs776746）和CYP3A4（rs2242480）基因型多态性对他克莫司的D、c0/D
有显著影响（P＜0.05）；其他位点各基因型之间的 D、c0/D 差异均无统计学意义（P＞0.05）。联合 CYP3A5（rs776746）和 CYP3A4
（rs2242480）两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现，同时携带CYP3A5（rs776746）*1和CYP3A4（rs2242480）*1G等位基因的快
代谢型受试者与只携带 CYP3A5（rs776746）*1 或 CYP3A4（rs2242480）*1G 等位基因的正常代谢型受试者和不携带 CYP3A5
（rs776746）*1和CYP3A4（rs2242480）*1G等位基因的慢代谢受试者比较，D、c0/D差异具有统计学意义（P＜0.05），其中快代谢型受
试者的他克莫司D最高，慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论：检测CYP3A5（rs776746）和CYP3A4（rs2242480）基因多态性
对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。
关键词 他克莫司；基因多态性；肺移植；术后1年；血药浓度；给药剂量；CYP3A5；CYP3A4；ABCB1；POR*28

Association Research between CYP3A5，CYP3A4，ABCB1 and POR*28 Genetic Polymorphisms and
Individualized Use of Tacrolimus in Lung Transplant Recipients after One Year of Tacrolimus Administration
DU Wenwen，WANG Xiaoxing，ZHANG Dan，LI Pengmei（Dept. of Pharmacy， China-Japan Friendship
Hospital，Beijing 100029，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the association between CYP3A5，CYP3A4，ABCB1 and POR*28 genetic polymorphisms
and drug dosage（D）and steady blood concentration/dosage（c0/D）of tacrolimus in lung transplant recipients after one year of
tacrolimus administration. METHODS：By retrospective analysis，a total of 46 recipients who underwent lung transplantation in
China-Japan Friendship Hospital during May 2017-May 2018 were selected. The c0 and D of tacrolimus were measured and

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＊主管药师，博士。研究方向：药物基因组学。电话：010- 临床实践及卫生决策中应用的比较[J].中国医院药学杂
84205563。E-mail：wenwendu523@126.com 志，2019，39（3）：274-277.
# 通信作者：副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。电话： （收稿日期：2019-05-14 修回日期：2019-11-28）
010-84205330。E-mail：lipengmei@yeah.net （编辑：邹丽娟）

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