Page 92 - 2019年11月第30卷第21期
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表 6  各组细胞 DNA 拖尾区域比例测定结果（x±±s，                         综上所述，白鲜碱在体外可以抑制脾淋巴细胞活
             n＝3）                                          力，其机制可能与白鲜碱诱导细胞坏死、造成细胞DNA
        Tab 6 Results of DNA tail area ratio of cell in each  损伤有关，但其更多的作用机制和影响有待进一步研究
               group（x±±s，n＝3）                             证实。
        组别                浓度，μmol/L        DNA拖尾区域比例，％     参考文献
        空白对照组                                0.40±0.05     [ 1 ]  张凯，张宇，王丽红，等.白鲜皮多糖硫酸酯化修饰及抗银
        白鲜碱组                 50              0.83±0.15          屑病作用研究[J].中国药房，2019，30（8）：1049-1056.
                            100              2.94±0.35 ＊＊
                            150              7.23±0.63 ＊＊  [ 2 ]  殷小倩，于俊生.中医药对慢性肾衰竭皮肤瘙痒症的认识
                                                                [J].中国中西医结合肾病杂志，2018，19（4）：360-362.
           注：与空白对照组比较， P＜0.01
                           ＊＊
                                                           [ 3 ]  王莎莎，宋业强.复方白鲜皮汤治疗玫瑰糠疹 45 例临床
                               ＊＊
           Note：vs. blank control group， P＜0.01
                                                                观察[J].湖南中医杂志，2017，33（12）：59-60，64.
          [10]
        亡 。流式细胞术检测中发现，不同浓度白鲜碱组中代                           [ 4 ]  周晓鹰，陈洁，金柳，等.白鲜皮的药理作用及抗炎活性成
                                        +
                                           －
        表早期凋亡-象限[（Annexin Ⅴ-FITC）/PI ]中细胞比例                     分研究进展[J].常州大学学报：自然科学版，2018，30
        较空白对照组并无显著性差别，而（Annexin Ⅴ-FITC）/                        （1）：82-86.
                                                      +
        PI 象限中细胞比例较空白对照组呈显著的剂量依赖性                          [ 5 ]  赵夏，马晓晨.白鲜皮提取物抗过敏反应研究[J].中医学
          +
        增加（数据未列出，代表晚期凋亡和/或坏死的丧失细胞                               报，2019，34（3）：568-571.
        膜完整性的细胞），与细胞活性检测结果相一致。细胞                           [ 6 ]  兰玉艳，李岩.白鲜皮提取物对辐射损伤小鼠造血功能的
        凋亡途径包括线粒体依赖性途径和非线粒体依赖性途                                 保护作用[J].北华大学学报：自然科学版，2018，19（2）：
        径 ，Caspase 3 为 此 两 类 凋 亡 途 径 的 关 键 蛋 白     [11-12] 。    201-204.
        Cleaved-Caspase 3 为 Caspase 3 活化过程中经剪切产生           [ 7 ]  葛斐林，牛明，韩紫欣，等.白鲜皮制剂相关肝损伤的药物
        的活性片段，实行凋亡“执行者”功能，该剪贴体蛋白表                               流行病学特征分析[J].中国中药杂志，2019，44（5）：1048-
                                                                1052.
        达的变化反映着凋亡水平的变化。本研究显示，低浓度
       （50、100 μmol/L）白鲜碱可以显著增加细胞中 Cleaved-                [ 8 ]  郭晓培，李艾芳，张宝旭，等.白鲜碱对 HepG2 细胞的毒
                                                                性作用及其机制[J].中国药理学与毒理学杂志，2013，27
        Caspase 3 蛋白的表达，说明凋亡参与了此进程；但随着                          （1）：95-100.
        白鲜碱浓度的增加，Cleaved-Caspase 3 蛋白的表达量逐
                                                           [ 9 ]  LI ZQ，JIANG LL，ZHAO DS. The modulatory role of
        渐减少，凋亡也减少，但细胞活力却依然下降，这提示坏                               CYP3A4 in dictamnine-induced hepatotoxicity[J]. Front-
        死机制可能参与到此过程中。经Hoechst 33342和PI双                         Pharmacol，2018，9（3）：1033-1042.
        染法检验，随着白鲜碱浓度的增加，坏死的细胞比例逐                           [10]  MCKALLIP RJ，LOMBARD C，MARTIN BR et al. Delta
        渐增多，说明在设定浓度范围内，凋亡并未参与到细胞                                9-tetrahydrocannabinol-induced apoptosis in the thymus
        活力下降的整个过程中，而坏死是此进程的主要诱因。                                and spleen as a mechanism of immunosuppression in vitro
            某些细胞中，Caspase 依赖性的细胞凋亡可以转换                          and in vivo[J]. J Pharmacol Exp Ther，2002，302（2）：
        为非 Caspase 依赖性的细胞死亡。比如，糖皮质激素作                           51-65.
        用的胸腺细胞，会产生Caspase依赖性凋亡，在使用Cas-                     [11]  陈婕，李杨蕾，鲍依琪，等.蛇床子素对L02细胞的毒性作
        pase广谱抑制剂之后，细胞仍会以一种类似于凋亡动力                              用及其机制研究[J].中国现代应用药学，2018，35（6）：
                                                                859-863.
        学的方式死亡      [13-14] 。胸腺细胞主要由 T 淋巴细胞组成，
                                                           [12]  姜丹，宫丽鸿.稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬
        同时，T淋巴细胞也是脾淋巴细胞的重要组成部分。在
                                                                化不稳定斑块凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2 和 Caspase-3 表
        本研究中，低浓度（50、100 μmol/L）的白鲜碱可促进脾淋                        达的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（5）：1215-1218，
        巴细胞Cleaved-Caspase 3蛋白表达，高浓度（150 μmol/L）
                                                                1311.
        的白鲜碱可抑制Cleaved-Caspase 3蛋白表达，然而凋亡                  [13]  PENNIGER JM，KROEMER G. Molecular and mecha-
        减少的同时坏死却在增加，表现为细胞活力的持续下                                 nisms of T lymphocyte apoptosis[J]. Adv Immunol，1998，
        降，这提示高浓度白鲜碱可能作用于脾淋巴细胞中的T                                68（7）：51-144.
        淋巴细胞，并将细胞凋亡转换为坏死进程。DNA的完整                          [14]  HILDEMAN DA，MITCHELL T，TEAGUE TK，et al. Re-
        性调控着细胞的各种蛋白表达，维持着细胞稳定，DNA                               active oxygen species regulate activation-induced T cell
        损伤会改变遗传物质的结构，阻止细胞复制机制的正常                                apoptosis[J]. Immunity，1999，10（11）：735-744.
        运作 。本研究发现，白鲜碱可以引起脾淋巴细胞的凋                           [15]  LI Z，PEARLMAN AH，HSIEH P. DNA mismatch repair
            [15]
        亡和坏死。而细胞凋亡与坏死均可引起DNA规则和不                                and the DNA damage response[J]. DNA Repair：Amst，
        规则地断裂，当损伤超过DNA自身修复功能时，则会引                               2016，38（7）：94-101.
                                                                        （收稿日期：2019-05-29   修回日期：2019-09-01）
        起细胞活力下降。所以，100、150 μmol/L白鲜碱作用后
                                                                                                （编辑：林 静）
        细胞DNA拖尾区域比例显著升高。


        中国药房    2019年第30卷第21期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21  ·2967  ·
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