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tectorigenin（33.05％）on H22 hepatoma-bearing mice，respectively. The other three compounds had no obvious advantage over
        tectorigenin in anti-tumor activity. CONCLUSIONS：In this study，compounds 1，3 and 5 of six tectorigenin mannich base
        derivatives synthesized in this study have stronger antitumor activity than tectorigenin.
        KEYWORDS     Tectorigenin；Amine；Mannich base derivatives；Synthesis；Human colon cancer cell line HCT116；Human lung
        cancer cell line A549；Human hepatoma cell line HepG2；Half inhibitory concentration；Mice；Anti-tumor rate


            鸢尾黄素（Tectorigenin）又名射干苷元、鸢尾苷元，
                                                    [1]
        主要存在于鸢尾科鸢尾属和射干属的植物根茎中 ，为
                                                                                      加热
                       [2]
        异黄酮类化合物 。药理研究表明，鸢尾黄素具有抗炎、
        抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗骨质疏松等药理活性                   [3-16] ，黄文
             [11]
        哲等 研究表明鸢尾黄素对胃癌细胞和白血病细胞增                                     鸢尾黄素     甲醛     胺类试剂     鸢尾黄素曼尼希碱衍生物
                                                                        化合物1：乙醇胺（R1＝—CH2CH2OH；R2＝—H）
                                        [12]
        殖有一定程度的抑制作用；汪新亮等 研究表明鸢尾黄                                        化合物2：甲胺（R1＝—CH3；R2＝—H）
                                                                        化合物3：二乙胺（R1＝—CH2CH3；R2＝—CH2CH3 ）
        素对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖具有明显的抑制作                                     化合物4：二甲胺（R1＝—CH3；R2＝—CH3 ）
                     [13]
        用；Thelen P等 用射干的提取物治疗裸鼠前列腺癌，结                                   化合物5：乙胺（R1＝—CH2CH3；R2＝—H）
                                                                        化合物6：正丙胺（R1＝—CH2CH2CH3；R2＝—H）
        果表明其中的鸢尾黄素可调节癌基因的异常表达；Fang                               图1 鸢尾黄素曼尼希碱衍生物的合成路线
            [14]
        R 等 研究表明鸢尾黄素具有细胞毒性，能抑制细胞分                           Fig 1 Synthetic route of Tectorigenin mannich base
                     [15]
        裂；Zheng M 等 研究表明鸢尾黄素可通过抑制环氧化                               derivatives
        酶2的诱导作用而抑制血管生长因子或辛酸刺激的腹膜
                                                            MCO-15AC型CO2培养箱（日本三洋公司）；细胞培养瓶
        巨噬细胞前列腺素 E2（PGE2）的产生，即可通过抑制新
                                                            和 96 孔细胞培养板（美国 Corning 公司）；酶联免疫检测
        生血管生成，进而对肿瘤的发生、发展起着抑制作用。潘
                                                            仪（美国 Thermo Fisher 公司）；微量移液器（法国 Gilson
        静 用 MTT 比色法观察从川射干提取的异黄酮类成分
          [16]
                                                            公司）。
        对人胃癌细胞株SGC7901的作用，结果显示鸢尾黄素对
                                                            1.2  药品与试剂
        SGC7901 细胞有抑制作用。但由于鸢尾黄素水溶性和
                                                                鸢尾黄素（陕西绿清生物工程有限公司，批号：
        脂溶性较差、肠道吸收较少，以及其C-5、C-7位羟基在体
                                                            20160502，纯度：98.86％）；乙醇胺、甲胺、乙胺、二甲胺、
        内易被糖基化的原因，显著降低了鸢尾黄素的活性，限
                                                            二乙胺、正丙胺（成都市科龙化工试剂厂，批号分别为：
        制了其临床应用。因此，对鸢尾黄素进行结构修饰，可
        能会获得高效、低毒的新型抗肿瘤候选药物。                                2015120401、2016010111、2016010201、2015120304、
            曼尼希反应（Mannich 反应）是一类重要的有机反                      2016020301、2015080513，含量：均＞98％）；甲醛溶液
        应 [17-19] ，是含有活泼氢的化合物与甲醛和胺缩合生成氨                    （成都金山化学试剂有限公司，批号：20160316，含量：
                                                            37％～40％）；高糖 DMEM 培养基、胎牛血清（美国 Gbi-
        基化合物的有机化学反应。曼尼希碱衍生物通常具有
        抗肿瘤活性      [19-20] ，许多生物碱、核苷酸、甾族化合物、肽、              co 公司，批号分别为：1645800、F160126）；MTT、二甲基
        抗生素和维生素均包含曼尼希碱活性片段。本文以鸢                             亚砜（DMSO）、乙二胺四乙酸（EDTA）、胰蛋白酶（美国
        尾黄素为先导化合物，分别加入乙醇胺、甲胺、乙胺、二                           Sigma公司，批号分别为：S16520、071M7014V、67874TT、
        甲胺、二乙胺、正丙胺等胺类试剂和甲醛溶液，合成鸢尾                           BCBQ8161V）。
        黄素曼尼希碱衍生物，合成机制为鸢尾黄素A环8-位活                           1.3  细胞与动物
        性 H 与脂肪胺和甲醛反应，鸢尾黄素 A 环 C-8 位 H 被氨                       人结肠癌细胞株 HCT116、人肺癌细胞株 A549、人
        甲基取代，生成鸢尾黄素曼尼希碱衍生物。然后对该衍                            肝癌细胞株 HepG2 均购自中国科学院细胞保存库。小
        生物进行体外、体内抗肿瘤试验，考察衍生物的抗肿瘤                            鼠，18～22 g，♀♂各半，由四川省中医药科学院实验动
        活性，优选出有效的抗肿瘤化合物。鸢尾黄素曼尼希碱                            物 中 心 提 供 ，实 验 动 物 生 产 许 可 证 号 ：SCXK（川）
        衍生物的合成路线见图1。                                        2018-19，饲养于四川省中医药科学院实验动物中心，实
        1 材料                                                验动物使用许可证号：SCXK（川）2018-100。
        1.1 仪器                                              2 方法与结果
            RRLC-6410 型液质联用仪（美国 Agilent 公司）；AV              2.1 鸢尾黄素曼尼希碱衍生物的合成
        Ⅱ 型 核 磁 共 振 波 谱（NMR）仪（德 国 Bruker 公 司）；                  取9.0 g鸢尾黄素（30 mmol），加入无水乙醇50 mL，
        UV-2401PC型紫外分光光度仪和FTIR8300型红外检测                     水浴加热溶解，再加入 3.0 mL 37％的甲醛溶液（40
        仪（日本Shimadzu公司）；WRS-2型微机熔点测定仪（上                     mmol）和不同的胺类试剂40 mmol，混匀，水浴回流3 h，
        海易测仪器设备有限公司）；CPA225D型电子天平（德国                        取出放冷，冰箱放置过夜，析出沉淀，G3 垂熔玻砂漏斗
        赛多利斯公司）；超纯水系统（美国 Millipore 公司）；                     过滤，无水乙醇洗涤，60 ℃减压干燥，即得淡黄色粗品。


        ·2938  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21                                中国药房    2019年第30卷第21期
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