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扎贝特和非诺贝特均可不同程度抑制PC-9细胞的生长 [ 5 ] YOU BJ，HOUR MJ，CHEN LY，et al. Fenofibrate induc-
和诱导 PC-9 细胞产生 G1期阻滞，其中非诺贝特的抑制 es human hepatoma Hep3B cells apoptosis and necropto-
作用强于苯扎贝特。此外，试验也发现，苯扎贝特和非 sis through inhibition of thioesterase domain of fatty acid
诺贝特可一定程度诱导PC-9细胞产生细胞凋亡，细胞凋 synthase[J]. Sci Rep，2019.DOI：10.1038/s41598-019-
39778-y.
亡诱导作用较弱，此与文献[13]报道一致，说明贝特类可
[ 6 ] SUN J，ZHENG Z，CHEN Q，et al. Fenofibrate potentiates
能主要不是通过诱导细胞凋亡而产生抗肺腺癌作用。
chemosensitivity to human breast cancer cells by modulat-
现有的研究也显示，非诺贝特等贝特类药物对不同肿瘤
ing apoptosis via Akt/NF-κ B pathway[J]. Onco Targets
细胞凋亡诱导效应存在差异，例如非诺贝特对乳腺癌、
Ther，2019.DOI：10.2147/OTT.S191239. eCollection 2019.
肝癌、神经胶质瘤及前列腺癌的细胞凋亡诱导效应较
[ 7 ] TAO T，ZHAO F，XUAN Q，et al. Fenofibrate inhibits the
明显 [4-8] 。 growth of prostate cancer through regulating autophagy
c-myc 基因是 myc 基因家族的重要成员之一，主要 and endoplasmic reticulum stress[J]. Biochem Biophys
参与细胞增殖、去分化、转化、细胞凋亡及细胞周期调控 Res Commun，2018，503（4）：2685-2689.
等生物学过程。c-myc 在细胞周期调控中发挥重要作 [ 8 ] MOLYNEUX E，MERRICK B，KHANIM FL，et al. Be-
用，c-myc可通过多种方式影响细胞周期 G1期关键点的 zafibrate and medroxyprogesterone acetate in resistant
调控，例如 c-myc 可直接活化细胞周期蛋白（Cyclin）D2 and relapsed endemic Burkitt lymphoma in Malawi；an
和周期蛋白依赖性激酶（CDK）4，或是通过细胞分裂周 open-label，single-arm，phase 2 study（ISRCTN34303497）
期基因（CDC）25活化CDK2和CDK4，从而促进G1期进 [J]. Br J Haematol，2014，164（6）：888-890.
展到 S 期；相反，抑制 c-myc 的表达，则可阻滞细胞周期 [ 9 ] HAYDEN RE，KUSSAIBATI R，CRONIN LM，et al. Be-
G1期进展 。本研究结果发现，苯扎贝特、非诺贝特两 zafibrate and medroxyprogesterone acetate target resting
[14]
and CD40L-stimulated primary marginal zone lymphoma
药均可不同程度下调c-myc mRNA和蛋白表达，其中非
and show promise in indolent B-cell non-Hodgkin lym-
诺贝特对 c-myc 表达的抑制作用更明显，提示苯扎贝特
phomas[J]. Leuk Lymphoma，2015，56（4）：1079-1087.
和非诺贝特可能是通过下调 c-myc 的表达，从而阻滞
[10] WANG G，YE Y，YANG X，et al. Expression-based in sili-
PC-9细胞周期G1期进展。然而，贝特类药物抑制c-myc
co screening of candidate therapeutic compounds for lung
的表达是通过何种途径阻滞细胞周期 G1期进展还需要 adenocarcinoma[J]. PLoS One，2011.DOI：10.1371/jour-
进一步实验研究证实。目前，国内外学者的研究表明， nal.pone.0014573.
非诺贝特可通过多种机制诱导细胞周期G1期阻滞，例如 [11] PAN Y，FEI Q，XIONG P，et al. Synergistic inhibition of
通过上调 p21、p27/Kip1 表达和下调 Cyclin D1 和 Cdk4 pancreatic cancer with anti-PD-L1 and c-myc inhibitor
[15]
表达引起乳癌 MDA-MB-231 细胞 G1期阻滞 ；通过抑 JQ1[J]. Oncoimmunology，2019，8（5）：e1581529.
制蛋白激酶B（Akt）的磷酸化水平而诱导肝癌Huh7细胞 [12] LAKSHMI SP，REDDY AT，BANNO A，et al. PPAR ago-
[16]
产生 G1期和 G2期阻滞 ；通过抑制核转录因子κB（NF- nists for the prevention and treatment of lung cancer[J].
κB）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）活性诱导肺癌 A549 PPAR Res，2017.DOI：10.1155/2017/8252796.
细胞产生G1期阻滞 。 [13] LIANG H，KOWALCZYK P，JUNCO JJ，et al. Differen-
[13]
tial effects on lung cancer cell proliferation by agonists of
综上，苯扎贝特和非诺贝特可抑制 PC-9 细胞增殖，
glucocorticoid and PPARalpha receptors[J]. Molecular
下调c-myc表达。
Carcinogenesis，2014，53（9）：753-763.
参考文献
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（收稿日期：2019-06-19 修回日期：2019-09-10）
vation can help prevent and treat non-small cell lung can- （编辑：邹丽娟）
cer[J]. Cancer Res，2014，74（2）：621-631.
·2936 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21 中国药房 2019年第30卷第21期
