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发生率显著高于对照组，差异有统计学意义[OR＝1.78，                        小，详见图10。
        95％CI（1.05，3.02），P＝0.03]。根据不同疗程进行亚组                       0
        分析，4 项研究     [3，8-10] 的疗程为 12 周，1 项研究 的疗程为
                                               [7]
        16周，2项研究     [11-12] 的疗程为24周，2项研究     [4-5] 的疗程为          0.5
        26周，Meta分析结果显示，试验组患者的胃肠道不良反                              （ lg[OR] ）
        应发生率在疗程为26周[OR＝3.86，95％CI（2.31，6.46），                     1.0
                                                                 SE
        P＜0.001]时显著高于对照组，在疗程为 12 周[OR＝
                                                                  1.5
        1.23，95％ CI（0.33，4.54），P＝0.76]、16 周 [OR＝1.18，
        95％CI（0.74，1.88），P＝0.48]以及 24 周[OR＝1.65，95％               2.0
                                                                    0.01     0.1     1       10     100
        CI（0.96，2.84），P＝0.07]时与对照组相比差异均无统计                                          OR
        学意义，详见图9。                                                    图10   不良反应发生率的倒漏斗图
                                                                Fig 10  Funnel plot for the incidence of ADR

                                                            3 讨论
                                                                糖尿病是一组由多种病因引起的以慢性高血糖为
                                                            特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和作用缺陷引起
                                                            的 ，其现已成为一项重要的公共卫生问题。据国际糖
                                                              [2]
                                                            尿病联盟（IDF）在 2017 年的调查数据显示，全球约 4.25
                                                            亿人患有糖尿病，其中 T2DM 占 90％～95％ ，其治疗
                                                                                                   [14]
                                                            方式多为药物治疗。传统的降糖药物包括磺脲类、格列
                                                            奈类、双胍类、噻唑烷二酮类等，其作用机制均集中于提
                                                            高内源性胰岛素分泌或提高机体周围组织的胰岛素敏
                                                            感性，使用后随着病程的延长，胰岛细胞可能会发生进
                                                            行性衰竭、胰岛素抵抗增强，降糖效果也随之下降，且不
                                                            良反应多，患者依从性较差，导致血糖控制不佳，需与其
           图9 胃肠道不良反应发生率的Meta分析森林图                          他降糖药物联合治疗 ，与传统降糖药物作用机制不
                                                                               [15]
        Fig 9 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of  同，盐酸考来维仑主要作用于肝和肠内的法尼脂X受体
               gastrointestinal ADR                         和 TGR-5 受体，其既可以降低患者的 LDL-C 水平，也可

        2.4  敏感性分析                                          以改善血糖，具有更好的耐受性 ，而血糖控制不良和
                                                                                        [16]
            对存在较大异质性的HbA1c、FPG、LDL-C水平和胃                    LDL-C 水平升高是 T2DM 患者发生心血管并发症的主
                                                                      [17]
        肠道不良反应率指标分别进行敏感性分析。通过剔除                             要危险因素 ，盐酸考来维仑可降低 T2DM 患者的心血
        研究指标中权重最大和最小的研究，或改变合并模型进                            管并发症风险。
        行数据再分析。在HbA1c水平、LDL-C水平和胃肠道不                            本研究共纳入 11 项研究，合计 2 625 例患者。Meta
        良反应发生率指标中，分别剔除权重最大和最小的研究                            分析结果表明，试验组在 HbA1c 水平、FPG 水平以及
        以及改变合并模型进行分析后，结果均与原结果相差不                            LDL-C水平方面均低于对照组，两组比较差异有统计学
        大，没有发生逆转，说明本研究结果较为稳定。在 FPG                          意义。在降低HbA1c水平方面，盐酸考来维仑优于安慰
        水平指标中，去除权重最大的研究 后，结果为[MD＝                           剂，差异有统计学意义，与西他列汀相比差异无统计学
                                       [10]
        －0.42.23，95％CI（－1.01，0.18），P＝0.17]，试验组与对            意义，而与罗格列酮相比已接近统计学意义的值，需更
        照组相比差异无统计学意义，这与原研究结果不一致，                            多的样本量来加以验证；在降低 FPG 水平方面，盐酸考
        这可能是由于该研究的样本量较少，因而影响了最后的                            来维仑优于安慰剂，而与西他列汀和罗格列酮相比差异
                                       [13]
        分析结果。去除权重最小的研究 后，结果为[MD＝                            无统计学意义；在降低 LDL-C 水平方面，盐酸考来维仑
        －0.60，95％CI（－0.89，－0.30），P＜0.001]，改变合并模             均优于安慰剂、西他列汀和罗格列酮。在安全性方面，
        型后，结果为[MD＝－0.52，95％CI（－0.71，－0.32），P＜               试验组的总体不良反应发生率和胃肠道不良反应均高
        0.001]，均与原分析结果一致。                                   于对照组，而试验组的低血糖发生率与对照组的差异无
        2.5  发表偏倚分析                                         统计学意义。罗格列酮虽然比盐酸考来维仑可显著降
            由于报告其他研究指标的研究数量较小，因此针对                          低 FPG 水平，但是由于其安全性存在争议，目前已被我
                                                                      [18]
        不良反应发生率这一结局指标绘制倒漏斗图进行发表                             国限制使用 ，西他列汀有良好的血糖控制作用，且安
        偏倚评估，结果显示各研究分布较为对称，发表偏倚较                            全性较好 ，但在降低LDL-C水平方面劣于盐酸考来维
                                                                    [19]

        ·3002  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21                                中国药房    2019年第30卷第21期
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