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告例数占77.38％（3 038/3 926）；经口服给药报告占已知 1 000
900 间接死亡
给药途径报告例数的90.40％（647/715）。硫唑嘌呤相关 800 直接死亡
700
死亡事件报告基本信息见表 1（注：表中项目分类源自 600
FAERS 数据），硫唑嘌呤相关死亡事件逐年报告数量见 例数 500
400
300
图 1，硫唑嘌呤相关死亡事件报告数量前 20 位国家见 200
100
图2。 0
表1 硫唑嘌呤相关死亡事件报告基本信息 美国 英国 日本 加拿大 德国 法国 巴西 意大利 荷兰 西班牙 澳大利亚 比利时 印度 中国 土耳其 希腊 挪威 波兰 瑞典 葡萄牙
Tab 1 Primary information of azathioprine related
国家
death events
图2 硫唑嘌呤相关死亡事件报告数量前20位国家
报告例数/（构成比）n（％） 报告总
维度 项目 Fig 2 Top 20 countries in the list of azathioprine rela-
直接死亡 间接死亡 例数
合计 707 3 219 3 926 ted death events
性别 女性 321（45.40） 1 315（40.90） 1 636 表2 硫唑嘌呤相关死亡事件信号检测结果
男性 266（37.60） 1 472（45.70） 1 738
不清楚 120（17.00） 432（13.40） 552 Tab 2 Signal detection of azathioprine related ad-
年龄，岁 中位数 59 54 中位数55 verse death events
四分位数 45～69 37～65 四分位数38～66
2
年龄段，岁 ≤18 20（2.80） 186（5.80） 206 死亡类型 PT PT编码 报告例数 ROR 95％CI（ROR） PRR χ（PRR）
19～59 216（30.60） 1 346（41.80） 1 562 间接死亡 3 219 0.95 0.92～0.99 0.96 7.38
≥60 227（32.10） 940（29.20） 1 167 直接死亡 707 0.42 0.39～0.45 0.43 566.48
不清楚 244（34.50） 747（23.20） 991 死亡 10011906 591 0.36 0.33～0.39 0.37 648.33
报告者 医师 182（25.70） 1 181（36.70） 1 363 胎儿死亡 10055690 46 4.16 3.11～5.57 4.16 108.42
药师 21（3.00） 81（2.50） 102 猝死 10042434 25 0.83 0.56～1.23 0.83 0.86
消费者 175（24.80） 262（8.10） 437 死产 10042062 22 1.85 1.21～2.81 1.84 8.44
其他卫生专业人员 291（41.20） 1 384（43.00） 1 675 新生儿死亡 10011912 17 4.99 3.09～8.07 4.99 53.09
律师 1（0.10） 9（0.30） 10 心源性猝死 10049418 5 0.44 0.18～1.07 0.44 3.47
不清楚 37（5.20） 302（9.40） 339 心源性死亡 10049993 1 0.32 0.04～2.26 0.32 1.46
给药途径 口服 106（15.10） 541（17.20） 647 2.3 药品使用剂量分析
胎盘 26（3.70） 25（0.80） 51
静脉 2（0.30） 12（0.40） 14 在纳入报告中，428 例有详细的硫唑嘌呤日剂量数
子宫 1（0.10） 2（0.10） 3 据，硫唑嘌呤平均日剂量为 2.08 mg/kg，中位日剂量为
不清楚 3 211
1.70 mg/kg。经在国家食品药品监督管理总局网站上查
500 间接死亡 询，目前在我国上市的硫唑嘌呤制剂共有7个厂家的品
450 直接死亡
400 种，各说明书最大日剂量均一致：5 mg/kg。因此，在纳入
350
300 报告中，有 97％的患者硫唑嘌呤日剂量在说明书范围
例数 250
200 内，11个病例硫唑嘌呤日剂量超过5 mg/kg，其中2例婴
150 儿经胎盘给予硫唑嘌呤 100 mg/d，2 例成人日剂量分别
100
50 达 30.77 mg/kg 和 25.00 mg/kg，均明显超过说明书推荐
0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 剂量上限。死亡事件中硫唑嘌呤剂量分析见表3。
年份 表3 死亡事件中硫唑嘌呤剂量分析
图1 2004－2018年硫唑嘌呤相关死亡事件报告数量 Tab 3 Dosage analysis of azathioprine related adverse
Fig 1 Number of reports about azathioprine related death events
death events during 2004-2018 硫唑嘌呤日剂量，mg/kg
项目 例数
2.2 信号检测结果 均值 标准差 中值 下四分位数 上四分位数 极小值 极大值
直接死亡组 45 2.49 6.43 1.40 0.73 2.00 0.04 43.48
经 ROR 和 PRR 法信号检测，直接死亡和间接死亡 间接死亡组 383 2.03 3.01 1.72 0.99 2.21 0.07 42.74
事件均未提示信号。但是，对直接死亡进行亚组分析的 总计 428 2.08 3.52 1.70 0.96 2.14 0.04 43.48
时候发现，“胎儿死亡”（ROR＝4.16，PRR＝4.16）和“新 2.4 合并用药分析
生儿死亡”（ROR＝4.99，PRR＝4.99）两种方法检测均提 死亡病例合并用药频率最高的药品品种为免疫抑
示信号。硫唑嘌呤相关死亡事件信号检测结果见表 2 制类药物，包括糖皮质激素（强的松 1 494 例、强的松龙
（注：表中PT分类源自MedDRA系统）。 1 373 例、甲基强的松龙 723 例）、钙调磷酸酶抑制剂（环

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