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UPLC-Q-TOF/MS法分析岩大戟内酯B在大鼠体内的代谢产物 Δ

马天成 ，孙 宇 ，马玉坤，刘 雷，孙 珈，郭丽娜，刘 琦（齐齐哈尔医学院医药科学研究院，黑龙江 齐齐哈尔
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＊
161006）

中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）20-2796-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.20.12

摘 要 目的：分析岩大戟内酯B在大鼠体内的代谢产物，预测其代谢途径。方法：将大鼠随机分为空白组（灌胃0.5％羧甲基纤
维素钠溶液）和给药组（灌胃岩大戟内酯B，100 mg/kg），每组8只。分别收集给药后0～12、＞12～24、＞24～36 h的粪便，给药后
0～2、＞2～8、＞8～12、＞12～24、＞24～36、＞36～48 h的尿液以及给药后1、2、8、12、24、36 h的血液样品，分别以超声提取法、固
相萃取法、蛋白沉淀法处理后，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术和 Analyst TF 1.7.1、
®
PeakView 2.2等软件联合分析、鉴定各样品中的代谢产物。结果与结论：从大鼠粪便中共检测到原型药物和7个代谢产物，从尿
®
液和血液样品中分别检测到1、2个代谢产物。岩大戟内酯B灌胃后在大鼠体内经Ⅰ相的开环、脱水、氧化、脱氧、加氢反应等途径
代谢；未检测到Ⅱ相代谢产物。
关键词 岩大戟内酯B；超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术；代谢产物；鉴定；大鼠
Analysis of Metabolites of Jolkinolide B in Rats by UPLC-Q-TOF/MS
MA Tiancheng，SUN Yu，MA Yukun，LIU Lei，SUN Jia，GUO Lina，LIU Qi（Institute of Medical Sciences，
Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar 161006，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To analyze the metabolites of jolkinolide B in rats，and predict its metabolism pathway. METHODS：
The rats were randomly divided into blank group（0.5％ CMC-Na，ig）and administration group（jolkinolide B，ig，100 mg/kg），
with 8 rats in each group. The fecal samples were collected at ＞0-12，＞12-24，＞24-36 hours after administration；the urine
samples were collected at ＞0-2，＞2-8，＞8-12，＞12-24，＞24-36，＞36-48 hours after administration；the blood samples were
collected at 1，2，8，12，24，36 hours after administration. UPLC-Q-TOF/MS combined with Analyst TF 1.7.1 and PeakView ®
®
2.2 software were used to analyze and identify the metabolites in the samples after treated with ultrasonic extraction，solid phase
extraction and protein precipitation. RESULTS & CONCLUSIONS：Prototype drugs and seven metabolites were detected in rat’s
fecal samples，and one or two metabolites were detected in urine and blood samples，respectively. After intragastric administration，
the metabolism of jolkinolide B in rats is mainly through ring opening，oxidation，dehydration，deoxygenation and hydrogenation
of phase Ⅰ，but no phase Ⅱ metabolites were detected.
KEYWORDS Jolkinolide B；UPLC-Q-TOF/MS；Metabolites；Identification；Rats

狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud.）主要生长 境、肠道微生物及肝药酶的影响，发生一系列代谢反应
于我国内蒙古、东北及河北等地区；其根入药为中药狼 而转化成新的物质。由此可见，药物在体内真正发挥药
毒，是我国传统中药材。该药味苦、辛，性平，有毒，具有 效作用的既有可能是原型成分，也有可能是该成分发生
泄水逐饮、破积杀虫的功效，主治水肿腹胀、痰食虫积、 生物转化后形成的代谢产物。因此，对药物代谢进行研
[1]
心腹疼痛、结核、疥癣等症 。狼毒大戟的主要化学成分 究将有助于了解其在体内的代谢转化过程，可为确定其
为脂溶性二萜类成分 [2-3] ，其中岩大戟内酯B为其指标性 在体内的代谢规律、代谢产物的化学结构及作用机制提
成分，分子式为C20H26O4，具有抗肿瘤、抗病毒、抑菌等多 供科学依据 。飞行时间质谱（TOF-MS）可进行高分辨
[10]
种活性 [4-9] 。 率质谱数据采集，并可提供精确的相对分子质量以及裂
天然药物成分经口服后，在体内以原型形式存在的 解信息，可为中药化学成分的体内代谢研究提供可靠、
较少，大多数成分在吸收过程中会受到胃肠道酸碱环 有效的技术保障 [11-12] 。鉴于岩大戟内酯 B 的药用价值，

Δ 基金项目：黑龙江省教育厅省属高校基本科研业务费科研项目 本研究采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱
（No.2017-KYYWF-0702）；黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才 （UPLC-Q-TOF/MS）联用技术，系统分析了该化合物在
培养计划（No.UNPYSCT-2018031） 大鼠体内的代谢产物，并对其代谢途径进行预测，旨在
＊研究实习员，硕士。研究方向：中药质量控制与成分分析。电
为其今后的药效物质基础和作用机制研究奠定基础。
话：0452-2663371。E-mail：matiancheng2@126.com 1 材料
# 通信作者：助理研究员，博士。研究方向：天然药物活性成分提
取分离及结构鉴定。电话：0452-2663371。E-mail：zsy5811321@126. 1.1 仪器
com 30A 型 UPLC 仪（日本 Shimadzu 公司）；Triple TOF

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