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3.3 混合纳米胶束的制备及体外释药特征分析                                  为药物载体的最新进展[C]//2013 中国药学大会暨第十
            本研究曾采用薄膜水化法、自组装法、透析法、乳化                             三届中国药师周论文集.南宁：中国药学会，2013：1-8.
        溶剂挥发法以及纳米沉淀法制备混合纳米胶束，由于薄                           [ 8 ]  ZHANG Z，TAN S，FENG SS. Vitamin E TPGS as a mo-
        膜水化法制备的胶束的包封率、载药量、粒径均优于其                                lecular biomaterial for drug delivery[J]. Biomaterials，
        他方法，故选择该法首先制备了包载单药的 UA/PF127/                           2012，33（19）：4889-4906.
                                                           [ 9 ]  钱薇，于兆慧，朱云泽.人参稀有皂苷 Compound K 混合
        TPGS纳米胶束，将疏水性药物UA包载于纳米胶束的疏
                                                                胶束的处方优化及体外评价[J].中国药房，2016，27
        水内核中；并通过正交试验优化 UA/PF127/TPGS 的处
                                                                （28）：3988-3991.
        方工艺，制得了包封率较高的 UA/PF127/TPGS 纳米胶                    [10]  BUTT AM，AMIN MC，KATAS H，et al. In vitro charac-
        束。随后，将 TPGS 琥珀酸化，利用其末端羧基与 DOX
                                                                terization of Pluronic F127 and D-α-tocopheryl polyethy-
                                               1
        上的氨基进行键合反应，形成酰胺键；通过IR、H-NMR、                            lene glycol 1 000 succinate mixed micelles as nanocarri-
        HPLC 法证实 TPGS-DOX 已被成功合成。根据上述最                          ers for targeted anticancer-drug delivery[J]. J Nanomateri-
        优处方工艺，将 UA、PF127、TPGS 与 TPGS-DOX 混合，                    als，2012. DOI：10.1155/2012/916573.
        进一步制备了 UA/PF127/TPGS-DOX 混合纳米胶束，并                  [11]  CAO N，FENG S. Doxorubicin conjugated to D-α-to-
        对其理化性质进行了一系列的表征和体外释药特性研                                 copheryl polyethylene glycol 1 000 succinate（TPGS）：
        究。在进行 UA/PF127/TPGS-DOX 纳米胶束体外释药                        conjugation chemistry，characterization，in vitro and in vi-
        特性研究时，溶出介质的选择至关重要，故本研究在                                 vo evaluation[J]. Biomaterials，2008，29（28）：3856-3865.
                               [12]
                                           [22]
        2015年版《中国药典》（四部） 和已有文献 的基础上，选                      [12]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2015年
        用含 20％乙醇的 PBS 作为溶出介质。体外释药特性研                            版.北京：中国医药科技出版社，2015：368-370、374-377.
        究 结 果 显 示 ，与 单 一 UA、DOX 比 较 ，UA/PF127/TP-          [13]  YUE C，YANG Y，ZHANG C，et al. ROS-responsive mito-
        GS-DOX混合纳米胶束中两药的释放均明显减缓，提示                              chondria-targeting blended nanoparticles：chemo- and pho-
                                                                todynamic synergistic therapy for lung cancer with on-de-
        其具有一定的缓释特性；同时，UA/PF127/TPGS-DOX混
                                                                mand drug release upon irradiation with a single light
        合纳米胶束中两种药物的体外释药行为符合Weibull方
                                                                source[J]. Theranostics，2016，6（13）：2352-2366.
        程，提示其释药与溶液渗透所致扩散和载体松弛分散这
                                                           [14]  潘超，刘会丽，许俊鹏，等.抗肿瘤药H6聚合物胶束的制
                      [23]
        一双重因素有关 。
                                                                备及体外抗肿瘤作用研究[J].中国药房，2017，28（4）：
            综上所述，本研究利用PF127和TPGS自身特点，实                          533-536.
        现了对疏水性UA和亲水性DOX的共同装载，构建了混                          [15]  黄仁杰，鄢雪梨，陈虎彪.蛇葡萄素混合纳米胶束的制备
        合载药纳米胶束，为溶解性差异较大的药物联用提供了                                及体外评价[J].中国中药杂志，2016，41（6）：1054-1058.
        新的设计思路。但本研究仅进行了胶束的处方工艺优                            [16]  俞红凯.表面活性剂 TPGS 的合成及其在辛伐他汀微乳
        化和体外释药行为的研究，仍有待后续进一步开展体内                                制剂中的应用[D].沈阳：沈阳药科大学，2005.
        药动学与药效学分析，为其临床应用奠定基础。                              [17]  蒋燕平，牛丽娜，梁桂贤，等.低分子肝素-阿霉素聚合物
        参考文献                                                    胶束的制备及体外细胞增殖抑制作用研究[J].中国新药
        [ 1 ]  张皓.熊果酸载药纳米微球的制备及其体内外抗肿瘤的                         杂志，2019，28（2）：195-201.
             效果评价[D].南京：南京医科大学，2015.                       [18]  顾觉奋.多柔比星毒副作用机制及其防治研究进展[J].国
        [ 2 ]  邱琳，赵修华，祖元刚，等.熊果酸纳米粒的乳化溶剂蒸发                       外医药抗生素分册，2017，38（4）：145-151.
             制备工艺、表征及溶出特征[J].中草药，2018，49（10）：              [19]  汤涛，董伟，张婧，等.中药单体成分逆转肿瘤多药耐药的
             2387-2393.                                         研究进展[J].中草药，2017，48（4）：792-797、846.
        [ 3 ]  高燕.抗肿瘤药多柔比星新型递送系统的研究进展[J].药                 [20]  张明发，沈雅琴.熊果酸和齐墩果酸的血管药理作用研究
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             resistance in breast cancer cells by a combination of  celles self-assembled from block copolymers for drug de-
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             rel.2015.04.032.                                   188 混合胶束体外释放和药代动力学研究[J].中国药理
        [ 6 ]  严兆坤.熊果酸 Pluronic F127 纳米胶束的制备及其对大                学通报，2019，35（2）：246-250.
             肠癌细胞生长的影响[D].福州：福建中医药大学，2017.                              （收稿日期：2019-01-18   修回日期：2019-07-26）
                                                                                                （编辑：张元媛）
        [ 7 ]  郑楠楠，唐景玲，吴琳华.聚乙二醇维生素E琥珀酸酯作

        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2795  ·
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